Пептиди P21 як хеле интихобкунанда аст синтетикӣ пептид пайвастагиҳои дорои гузариши баланди монеаи мағзи сар. Аз тадқиқоти васеъ оид ба омили нейротрофии силиарӣ (CNTF), Худи CNTF як табиист ситокин дар дохили нейронҳо; бисёрфунксионалӣ омили нейротрофӣ.
Олимон кашф карданд, аммо, ки сохтори табиии CNTF мураккаб аст; душворӣ гузаштан монеаи хун-мағзи сар, иммуногенӣ хавфҳо, ва ним-ҳаёти хеле кӯтоҳ ҳама барои таҳқиқоти клиникӣ мушкилоти назаррас доранд.
Таҳлили буриш ва таҷрибаҳои такрории минбаъда ба муайян кардани порчаи аслӣ оварда расонд, Ac-DGGL-NH₂. In vitro studies showed this fragment retains a good deal of the original neurotrophic activity, but all further therapeutic potential was and remains limited.
The primary obstacles are poor blood-brain barrier permeability and near complete rapid degradation by plasma proteases; very low bioavailability in vivo is the end result.
To address these issues a highly lipophilic tricyclic structure – the adamantane қисмат – was introduced. This modification successfully enhanced P21’s permeability, steric hindrance providing at least partial protection of the peptide’s N-terminal from protease attack.
Improved metabolic stability and a significantly extended half-life followed as a direct result.
Умуман, a unique and well defined set of neurological and behavioural effects are being achieved through P21’s design.
пайдарпай
Ac-asp-gly-gly-leu-adamantane-NH2
Рақами CAS
/
Формула молекулавӣ
C27H41N5O9
Вазни молекулавӣ
579.65
Тадқиқоти марбут ба пептидҳои P21
1.Функсияҳои биологии CNTF
Ғайр аз мусоидат ба зинда мондани нейронҳои моторӣ, ҳавасмандгардонии шаклҳои гуногуни синтези нейротрансмиттерҳо, боиси афзоиши аксони нейронӣ, ва ҳам нейронҳо ва ҳам ҳуҷайраҳои пуштибонии онҳоро муҳофизат мекунанд заҳролудшавӣ ва намудҳои муайяни зарари илтиҳобӣ, CNTF роҳҳои мушаххаси сигнализатсияро дар гипоталамус фаъол мекунад – баланд бардоштани сершавӣ яке аз таъсироти хубтар ҳуҷҷатгузорӣ шудааст.
2.Самаранокии клиникӣ ва хосиятҳои нейропротекторӣ
Озмоишҳои клиникӣ нишон доданд, ки P21 дар муқоиса бо CNTF фаъолияти фармакологии хеле баланд дорад. Нейрогенези гиппокампал, ҳама шаклҳои пластикии синаптикӣ, қобилияти омӯзиш ва ихтилоли гуногуни маърифатӣ ҳама таъсири мусбӣ доранд.
Таъсири нейропротекторӣ (ишемия/реперфузия, илтиҳоби нейрон ва фишори оксидитивӣ) низ дида мешаванд, ва танзим шудааст, аз ҷониби P21.
3.Пешбурди неврогенез ва баланд бардоштани пластикии синаптикӣ
P21 барои паҳншавӣ муҳити мусоид фароҳам меорад, фарқият, ва зинда мондани нейронҳои нав.
Модулизатсияи роҳҳои мушаххаси сигнализатсия – ЧӢ ТАВР/СТАТ ибтидоӣ будан, бо баъзе далелҳо барои MAPK/ERK – барои ин таъсир масъул аст.
Баланд бардоштани пластикии синаптикӣ тавассути тағироти нозук дар 'қувват’ Пайвастҳои нейронӣ боз як механизми калидӣ мебошад; кобилияти таълимй бевосита бо ин процесс алокаманд аст.
Моделҳои ҳайвонот такмили назаррасро дар Потенсиализатсияи дарозмуддат (LTP) дар дохили ҳуҷайраҳои гиппокампалӣ, омӯзиши вобаста ба гиппокамп ва шаклҳои гуногуни хотира дар натиҷа беҳтар мешавад.
Ҳамин тариқ, аз ҷониби P21 захираи бунёдии маърифатӣ ва пластикии ҳамаҷонибаи майна афзоиш меёбад.
4.Функсияи нейропротекторӣ
Танзими шабакаҳои муҳофизати антиоксидантҳои дохили ҳуҷайра таъсири хуб ба қайд гирифта шудааст.
Ба эътидол овардани функсияи митохондриалӣ, ҷилавгирӣ аз баъзе роҳҳои апоптотикӣ, ва пахш кардан (аз ҳад зиёд) neuroinflamation ҳама ба ҳолати муҳофизатӣ мусоидат мекунанд.
Марги нейронҳои таҷрибавии тақлидшуда – намуди ишемия - гипоксия, ё ба наздикӣ бемории Алтсгеймер, ки токсинҳоро тақлид мекунад – метавонад аз ҷониби P21 самаранок боздорад.
Нигоҳ доштани ҳадди аққал қисман якпорчагии ҳуҷайраҳои нейронӣ нуқтаи ниҳоии ин хати муҳофизат аст; тавассути он роҳҳои нави табобатӣ барои бемориҳои воқеии нейродегенеративӣ омӯхта мешаванд.
5.Танзими мубодилаи энергия ва иштиҳо
Тадқиқотҳои ибтидоии клиникии CNTF таъсири пурқуввати талафоти вазнро нишон доданд.
P21 порчаи асосии барои ин масъулро нигоҳ медорад. Озмоишҳои клиникӣ устувории таъсирро тасдиқ мекунанд.
Роҳи лептин-STAT3 (гипоталамӣ) дар маркази диккати имрузаи тадкикот мебошад; сигналҳои сершавӣ пурзӯр карда мешаванд.
Аз даст додани вазн аз P21 ҳам самаранок аст ва ҳам, муҳимаш, нигоҳдории мушакҳо.
Ҳассосияти инсулин низ беҳтар мешавад, P21-ро минбаъд ба табобати эҳтимолии идеалии фарбеҳӣ ва нейродегенератсияи марбут ба он тела медиҳад.
COA
HPLC
БОНУ
