Ang ARA-290 ay isang synthetic peptide na binubuo ng 11 mga amino acid, nagmula sa isang three-dimensional na modelo ng istruktura ng endogenous hormone erythropoietin (EPO). Ginagaya nito ang nagbubuklod na interface ng erythropoietin receptor β-co-receptor (βcR), piling ina-activate ang repair receptor protein. Higit sa lahat, iniiwasan ng mekanismong ito ang lumalaganap na mga panganib na posibleng nauugnay sa tradisyonal na mga receptor ng EPO.
Unang naiulat sa 2008, ang paglitaw ng ARA-290 ay nangangahulugan ng isang estratehikong pagbabago sa pananaliksik ng EPO mula sa hematopoietic therapy patungo sa naka-target na pag-aayos ng tissue at immunomodulation.
Sa mekanikal, sa pamamagitan ng pagbubuklod na may mataas na pagkakaugnay sa IRR, Ang ARA-290 ay piling ina-activate ang mga pangunahing downstream signaling pathways, kasama ang JAK2-STAT3 at PI3K-Act, na sa huli ay nagmo-modulate ng mga kritikal na effector tulad ng NF-κB.
Higit pa dito, Ang ARA-290 ay nagpapakita ng makapangyarihang anti-inflammatory at immunomodulatory effect, nagtataguyod ng pag-aayos ng neural at nagpapagaan ng sakit sa neuropathic, kinokontrol ang metabolismo, at nagpapakita ng therapeutic na potensyal para sa paggamot sa maliit na fiber neuropathy, Charcot-Marie-Tooth disease, at diabetic neuropathy.
Pagkakasunod-sunod
H-Pyr-Glu-Gln-Leu-Glu-Arg-Ala-Leu-Asn-Ser-Ser-OH
Numero ng CAS
1208243-50-8
Molecular Formula
C51H84N16O21
Molekular na Timbang
1257.3
Pananaliksik Ng ARA-290
1.Pagpapahusay sa Angiogenic Potential at Homing Capacity ng Umiikot na Endothelial Progenitor Cells:
- Una, Ang mga sakit na ischemic ay kumakatawan sa mga nagwawasak na mga sakit sa vascular. Sa paglaganap ng obesity at diabetes, patuloy na tumataas ang bilang ng mga apektadong pasyente. Dahil dito, para sa mga indibidwal na may malubhang sakit sa vascular, Ang pagputol ay nananatiling pangunahing opsyon sa paggamot.
- Sa isang kaugnay na pag-aaral, Ang ARA-290 ay ibinibigay sa mga daga na may talamak na ischemia ng paa (CLI). Ipinakita ng mga resulta na ang ARA-290 ay makabuluhang nagpapabuti sa paglaganap/paglipat at lumalaban sa hydrogen peroxide-induced apoptosis.
- Bukod pa rito, ang isang solong iniksyon ng ARA-290 ay nagpabuti ng daloy ng dugo ng paa at density ng capillary.
Sama-sama, ang mga natuklasang ito ay nagpapahiwatig na ang paggamit ng ARA-290 bilang isang adjuvant ay maaaring mapahusay ang intrinsic angiogenic properties ng Endothelial colony na bumubuo ng cell(mga ECFC) at ang kanilang in vivo homing sa mga ischemic na site, sa gayon ay pinasisigla ang angiogenesis. Sa gayon, nagbibigay ito ng praktikal na bagong therapeutic approach para sa mga malalang sakit na ischemic.
2.Pagpapabuti ng Insulin Release at Glucose Tolerance sa Uri 2 Mga Pasyente ng Diabetes:
Sa metabolic domain, Ang ARA-290 ay makabuluhang pinahuhusay ang glucose tolerance sa mga daga na may diabetes nang hindi naaapektuhan ang mga daga na walang diabetes. Sa partikular, ito stimulates nakataas GSIS(Glucose-Stimulated Insulin Secretion) mga antas, sa huli ay nagpapabuti ng glucose oxidation at Adenosine triphosphate(ATP) produksyon. Sa pamamagitan ng mekanismong ito, sa pamamagitan ng pag-impluwensya ATP-sensitive potassium channel(PUSA) pagsasara ng channel, ito sa huli ay nakakaapekto sa pagtatago ng insulin.
3.Anti-namumula at Neuroprotective Effects:
Upang suriin ang neuroinflammation, sa isang therapeutic trial na kinasasangkutan ng mga daga ni Lewis pang-eksperimentong autoimmune encephalomyelitis (EAE), Ang patuloy na pangangasiwa ng mga iniksyon ng ARA-290 ay makabuluhang nabawasan ang kalubhaan ng EAE sa mga daga. Sa partikular, binawasan ng paggamot na ito ang akumulasyon ng mga nagpapaalab na selula sa EAE spinal cord at pinigilan ang paglaganap at pagpapahayag ng mga cytokine tulad ng interleukin, tumor necrosis factor-α, at inducible nitric oxide synthase sa EAE rat spinal cord.
Higit pa rito, Ang mga pag-aaral sa vitro ay nagpakita na ang ARA-290 ay pumipigil Th1 at Th7 cell polariseysyon sa EAE lymphocytes. Magkasama, ang eksperimentong ito ay nagpapahiwatig na ang ARA-290 ay may potensyal na therapeutic value para sa multiple sclerosis.
4.Pag-promote ng Neural Repair at Pagpapawi ng Neuropathic Pain:
Kapansin-pansin, Ang ARA-290 ay maaaring direktang tumawid sa hadlang sa dugo-utak, pagpapagana nito na direktang kumilos dorsal root ganglia at microglia. doon, pinipigilan nito ang mga abnormal na discharge sa central nervous system ng utak, binabawasan sentral na sensitization, at aktibong binabago ang mga neurotrophic na kadahilanan habang binabawasan ang pamamaga sa dorsal root ganglia upang ayusin ang central nervous system.
5.Pagpapahusay ng Tissue Repair at Regeneration Capacity:
Sa wakas, Ang ARA-290 ay kumikilos sa mga likas na immune cell na nagpapahayag ng IRR, na malakas na nagtataguyod ng kanilang polarization mula sa pro-inflammatory M1 phenotype hanggang sa anti-inflammatory at pro-repair M2 phenotype. Bilang resulta, pinipigilan nito ang labis na nagpapasiklab na mga tugon habang pinasisigla ang pagtatago ng masaganang mga kadahilanan ng paglago, paglilinis ng mga apoptikong selula, at bumubuo ng mga bagong daluyan ng dugo. Sa huli, pinapabuti nito ang integridad ng istruktura at mga mekanikal na katangian ng mga naayos na tisyu.
COA
HPLC
MS
