Melanotan-I (MT-I), o mas tiyak [Nle4,D-Phe7]-α-MSH, ay isang analog ng α-MSH (melanocyte-stimulating hormone). Isang linear na tridecapeptide, nagpo-promote ito melanin pagbuo sa pamamagitan ng selective activation ng MC1R (melanocortin-1 receptor).
Sinusuportahan ng pang-eksperimentong ebidensya ang medyo hindi nakakalason at hindi nakaka-carcinogenic na profile nito, kapwa sa vivo at sa iba't ibang in vitro na modelo. Kumpara sa natural na α-MSH, Ang Melanotan-I ay nagtataglay ng isang makabuluhang matagal na kalahating buhay; ito ay matagumpay na naibenta sa European Union.
Pagkakasunod-sunod
Ac-Ser-Tyr-Ser-Nle-Glu-His-D-Phe-Arg-Trp-Gly-Lys-Pro-Val-NH₂
Numero ng CAS
75921-69-6
Molecular Formula
C78H111N21O19
Molekular na Timbang
1646.85
Pananaliksik Ng Melanotan-I
Ang melanocortin Ang sistema ay binubuo ng limang magkakaibang mga receptor (MC1-R hanggang MC5-R), ang nabanggit na melanocortin peptides (Proopiomelanocortin/POMC nagmula sa mga peptides), at dalawa endogenous antagonists.
Ang Melanotan-I ay piling nagbubuklod at pinapagana ang pangunahing receptor, MC1R. Ang pangunahing pagkakasunud-sunod (Kanyang-Phe-Arg-Trp) responsable para sa partikular na pakikipag-ugnayang ito.
Ang pag-activate ng receptor ay humahantong sa intracellular cyclic adenosine monophosphate (kampo) at lahat ng kasunod PKA-umaasa na mga landas; melanin-synthesizing enzymes (tyrosinase ang pangunahing halimbawa) sa huli ay nadagdagan ang aktibidad.
Nadagdagan eumelanin ang produksyon sa loob ng balat ay nagreresulta sa pinahusay na pigmentation – isang bahagyang ngunit mahalagang hadlang laban sa ultraviolet at visible light penetration. Pag-scavenging ng UV-induced reactive oxygen species (DNA, protina, at pinsala sa lipid) ay pinaniniwalaan din na pinapamagitan ng eumelanin.
Ang Melanotan-I ay nagsagawa ng pinakamalaking proteksiyon na epekto sa pagtaas ng tiyak na proteksiyon na eumelanin na ito. Sinusukat ng double blind trial ang iba't ibang parameter ng photoprotection; mababang sunburn prone paksa na natanggap 3 mga cycle ng subcutaneous injection.
Ang density ng melanin ng balat ay tumaas tulad ng naunang nabanggit, at karamihan sa epidermal sunburn cells ay nabawasan. Photoprotection, hindi bababa sa isang makabuluhang antas, ay isang mahalagang layunin ng pagtatapos ng pagkakalantad ng balat ng tao sa UVR.
Melanotan-I induces skin pigmentation in EPP(Erythropoietic Protoporphyria) mga pasyente, pagbabawas ng photosensitivity at kasunod na pagpapagaan ng kaugnay na pananakit ng balat.⁵ Ang EPP mismo ay isang bihirang genetic disorder; ang akumulasyon ng isang photosensitizer, protoporphyrin IX, nagiging sanhi ng sensitivity na ito sa nakikitang liwanag.
Isang open-label na pag-aaral na sumasaklaw 4 buwan ay isinagawa sa limang paksa ng EPP; Ang mga subcutaneous Melanotan-I implants ay ibinibigay sa Araw 7 at Linggo 8. Kumpara sa baseline, nasusukat ang mga pagtaas sa density ng melanin ng balat, kasama ng makabuluhang pinabuting tolerance sa light stimulation – ang partikular na panukat na ginamit ay ang 'oras para maabot ang hindi matiis na sakit’ sa ilalim ng pag-iilaw.
Ang U.S. Pangangasiwa ng Pagkain at Gamot (FDA) inaprubahang Scenesse (afamelanotide), ang kasalukuyang anyo ng Melanotan-I implant, para sa mismong layuning ito.
Ang mga preclinical na pag-aaral ay nagpakita ng medyo mababang toxicity (walang naobserbahang carcinogenicity tulad ng ipinakita sa parehong in vitro at lahat ng nasubok sa vivo na mga modelo.
Ang epektibong induction ng makabuluhang pigmentation sa balat ay isa sa mga mas mahusay na dokumentado na epekto ng Melanotan-I; mahinang photoresponsive na uri ng balat (malapit sa kumpletong pagkabigo sa pangungulti bilang ang dulong punto) makinabang ng malaki mula dito.
Ang pagbabawas ng nakakalason na tugon ng balat sa ultraviolet radiation ay totoo, ninanais na resulta ng lahat ng ito – nababawasan ang sunburn at mga kaugnay na pinsala, hindi bababa sa bahagyang, ni Melanotan-I.
COA
HPLC
MS
