PRMT5 C-terminali Fosforilasyonu 14-3-3/PDZ Etkileşim Anahtarını Modüle Ediyor*

PRMT5, memeli hücrelerinde simetrik dimetilargininin birikmesinden sorumlu olan birincil enzimdir.. PRMT5'in nasıl düzenlendiğini anlamak amacıyla, bir C-terminal kuyruk motifi içinde bir treonin fosforilasyon bölgesi belirledik, Akt/serum tarafından hedeflenen- ve glukokortikoid ile indüklenebilir kinazlar. Bu çeviri sonrası değişikliğin işlevini araştırırken, tesadüfen serbest C-terminal kuyruğunun PDZ alanlarına bağlandığını keşfettik (fosforile edilmemiş olduğunda) Ve 14-3-3 proteinler (fosforile edildiğinde). özünde, C-terminal kuyruğunun son birkaç kalıntısındaki bir fosforilasyon olayı, translasyon sonrası modifikasyona bağlı bir PDZ/14-3-3 etkileşimi "anahtarı" üretir. PRMT5'in C-terminal motifi, plazma zarı birleşimi için gereklidir, ve bu anahtarlama kapasitesinin kaybı yaşamla bağdaşmaz. Bu sinyal fenomeni yakın zamanda HPV E6 onkoproteini için rapor edilmiş ancak memeli proteinleri için henüz gözlemlenmemiştir.. Sinyal iletiminde PDZ/14-3-3 anahtarlamanın yaygınlığını araştırmak, PDZ alanlarını barındıran bir protein alanı mikrodizisi oluşturduk ve 14-3-3 proteinler. Bu mikrodiziyi küçük bir grup aday proteinin C-terminal kuyruklarını sorgulamak için kullandık ve ERBB4'ü belirledik., PGHS2, ve IRK1 (E6 ve PRMT5'in yanı sıra) bu sinyal verme moduna uygun olarak, PDZ/14-3-3 değişiminin geniş bir biyolojik paradigma olabileceğini öne sürüyor.