Fmoc-hArg(Pbf)-AH ortogonal koruma grupları ile donatılmış gelişmiş bir doğal olmayan amino asit türevidir, standart Fmoc katı fazlı peptid sentezi için özel olarak optimize edilmiştir (SPSS). Homoargininin tanıtılmasıyla (h kızgın)Peptid dizisinde doğal argininden bir metilen grubu daha içeren, Peptit ilaçlarının proteolitik stabilitesini ve hücresel penetrasyon verimliliğini önemli ölçüde artırır. Yan zinciri endüstri standardı Pbf grubu tarafından korunmaktadır, trifloroasetik asit sırasında oldukça kararsız olan (TFA) bölünme, yan reaksiyonları etkili bir şekilde en aza indirir. Yüksek saflıkta sentez yapmak için ideal bir yapı taşıdır., karmaşık modifiye edilmiş peptitler.
Sekans
Fmoc-hArg(Pbf)-AH
CAS Numarası
1159680-21-3
Moleküler Formül
C35H42N4O7S
Molekül Ağırlığı
662.80
Kimyasal & Sentez Avantajları Fmoc-hArg(Pbf)-OH, modern Fmoc/tBu katı fazlı peptit sentez stratejileriyle mükemmel uyum sağlar. Peptit sentezinde, Güçlü bazik guanidino grubunun korunması ve korumasının kaldırılması temel bir zorluktur. Bu ürünün yan zinciri Pbf'yi kullanır (2,2,4,6,7-pentametildihidrobenzofuran-5-sülfonil) koruma grubu. Geleneksel Pmc veya Mtr gruplarıyla karşılaştırıldığında, Pbf çok büyük avantajlar sunuyor:
- Hızlı Bölünme: Son TFA bölünme adımı sırasında, Pbf'nin uzaklaştırılma oranı diğer sülfonil koruma gruplarından önemli ölçüde daha hızlıdır.
- Yan Reaksiyonların Bastırılması: Hızlı korumanın kaldırılması, triptofan gibi hassas amino asitlerin yan zincirlerindeki karbokatyonların neden olduğu alkilasyon yan reaksiyonları riskini etkili bir şekilde azaltır. (Trp), böylece ham peptidin saflığını ve verimini önemli ölçüde artırır.
Peptit İlaç Keşifinde Sınır Uygulamaları Doğal olmayan bir amino asit olarak, homoarjinin (h kızgın) doğal argininden bir metilen daha uzun bir karbon iskeletine sahiptir. Yenilikçi ilaç tasarımında, bu küçük yapısal değişiklik önemli biyolojik faydalar sağlar:
- Enzimatik Kararlılık: Doğal proteazlar (Tripsin gibi) tipik olarak Arg veya Lys'in C terminalini özel olarak tanır ve ayırır. Arg'nin doğal olmayan hArg ile değiştirilmesi, peptidin proteaz tanımadan etkili bir şekilde kaçmasına olanak tanır, böylece plazmadaki peptit ilaçlarının yarı ömrünü önemli ölçüde uzatır.
- Geliştirilmiş Hücresel Alım: Guanidino açısından zengin hücreye nüfuz eden peptitleri içeren araştırmalarda (CPP'ler), hArg tarafından sağlanan ek uzaysal esneklik, hücre zarı yüzeyinde guanidino grubu ile heparan sülfat arasındaki bağlanma modunu optimize eder, böylece makromoleküler ilaçların transmembran dağıtım verimliliğini büyük ölçüde artırır.
COA
HPLC
MS
- Pbf Koruma Grubunun İlk Gelişimi ve Kimyasal Avantajları:
Gürgen, L. A., Shroff, H., Triol, S. A., Mansur, e. M., Wenschuh, H., & Albericio, F. (1993). “2,2,4,6,7-pentametildihidrobenzofuran-5-sülfonil grubu (Pbf) arginin yan zincir koruyucusu olarak.” Amerikan Kimya Derneği Dergisi, 115(10), 4397-4398. Doğrulama Kaynağı: DOI: 10.1021/ja00063a082
- Fmoc SPPS ve Pbf Uygulaması için Standart Protokoller:
Chan, K. C., & Beyaz, P. D. (2000). Fmoc Katı Faz Peptit Sentezi: Pratik Bir Yaklaşım. Oxford Üniversitesi Yayınları. (Sayfalara bakın 58-60 arginin türevi yan zincir korumasının standart uygulamaları için). Doğrulama Kaynağı: ISBN: 978-0199637249
- Yan Zincir Uzunluğunun Biyolojik Doğrulaması (Homoarjinin) Hücresel Alımı Artırma Konusunda:
Wender'ın, P. A., Mitchell, D. J., Pattabiraman, K., Pelkey, e. T., Steinman, L., & Rothbard'ın, J. B. (2000). “Tasarım, sentez, ve hücresel alımı sağlayan veya artıran moleküllerin değerlendirilmesi: Peptoid moleküler taşıyıcılar.” Ulusal Bilimler Akademisi Bildirileri, 97(24), 13003-13008. Doğrulama Kaynağı: DOI: 10.1073/pnas.97.24.13003
