多肽修饰
多肽糖基化
什么是肽糖基化？
肽糖基化是将碳水化合物分子（聚糖）共价连接到肽或蛋白质上，形成糖肽或糖蛋白。这一过程主要通过以下方式进行：
N-连接的糖基化：聚糖与天冬酰胺（Asn）残基结合，序列为 Asn-X-Ser/Thr（X≠Pro）。
O-连接糖基化：聚糖连接到丝氨酸（Ser）或苏氨酸（Thr）残基上。
功能：增强蛋白质的稳定性，帮助正确折叠，促进细胞间的交流，并在免疫反应和疾病机制（如癌症生物标志物）中发挥作用。
它通常存在于真核生物和一些细菌中，是生物过程和生物制药应用（如抗体药物）所必需的。
常见的糖基化氨基酸
连接糖基化
N-连接的糖基化更为常见，而O-连接的糖基化则更为多样，通常发生在Ser、Thr和/或Asn的侧链上，但其他氨基酸也可能被糖基化。
糖 |
氨基酸 |
糖化氨基酸 |
|---|---|---|
|
α-D-半乳糖 |
丝氨酸 |
丝氨酸（alpha-D-GalNAc） |
|
α-D-半乳糖 |
苏氨酸 |
Thr（alpha-D-GalNAc） |
|
β-D-半乳糖 |
丝氨酸 |
Ser(beta-D-GalNAc) |
|
β-D-半乳糖 |
苏氨酸 |
Thr(beta-D-GalNAc) |
|
β-D-半乳糖 |
丝氨酸 |
Ser(Gal-beta(1-3)GalNAc) |
|
β-D-葡萄糖 |
丝氨酸 |
丝氨酸（beta-D-GlcNAc） |
|
β-D-葡萄糖 |
苏氨酸 |
Thr(beta-D-GlcNAc) |
|
β-D-葡萄糖 |
天门冬酰胺 |
Asn（beta-D-GlcNAc） |
|
β-D-葡萄糖 |
丝氨酸 |
丝氨酸（beta-D-谷氨酰） |
|
α-D-甘露糖 |
丝氨酸 |
Thr（甲型-D-锰） |
|
α-D-甘露糖 |
天门冬酰胺 |
Asn（α-D-锰） |
|
α-D-甘露糖 |
丝氨酸 |
丝氨酸（α-D-锰） |
|
α-D-甘露糖 |
苏氨酸 |
Thr（甲型-D-锰） |
特色引文
n-Gluc-Lys([Al18 F]NOTA)-TOCA 的制备和初步生物学评价
奥曲肽及其衍生物能特异性地与体生长激素受体（SSTR）结合，而SSTR通常在许多肿瘤细胞上过度表达。因此，18F 标记的奥曲肽及其衍生物可用于 SSTR 阳性肿瘤的诊断和疗效评估。为了探索一种用于诊断SSTR阳性肿瘤的新型PET探针，我们利用n-Gluc-Lys([Al18F]NOTA)-TOCA与Al18F分子的螯合反应，快速高效地合成了n-Gluc-Lys([Al18F]NOTA)-TOCA、n-Gluc-Lys([Al18F]NOTA)-TOCA是一种糖基化的奥曲肽衍生物，与1，4，7-三氮杂环壬烷-1，4，7-三乙酸（NOTA）结合在一起。n-Gluc-Lys([Al18F]NOTA)-TOCA 的标记效率为 69%，总合成时间为 25-30 分钟。经 HLB 柱纯化后，放射化学纯度超过 95%。体外稳定性极佳，亲水性高（lg P = -4.20 ± 0.09（n = 3））。正常小鼠注射 2 h 后的生物分布研究表明，n-Gluc-Lys([Al18F]NOTA)-TOCA 在肾脏中的摄取量高（(13.83 ± 3.52)% ID/g（n = 5）），而在肝脏和骨骼中的摄取量低。萨马他汀胰腺受体表达摄取量高，血液和肌肉本底摄取量低。这些初步结果为进一步研究 Al18F 复合物标记的奥曲肽及其类似物作为肿瘤探针诊断 SSTR 阳性肿瘤提供了一些实验依据。作者
肽修饰
在多肽修饰方面经验丰富，为多肽研究提供了多种可行的途径。
