肽修饰
肽糖基化
什么是肽糖基化?
肽糖基化是碳水化合物分子的共价连接 (聚糖) 与肽或蛋白质形成糖肽或糖蛋白. 这个过程主要通过:
N-连接糖基化: 聚糖与天冬酰胺结合 (阿森) 具有序列 Asn-X-Ser/Thr 的残基 (X≠Pro).
O-连接糖基化: 聚糖附着在丝氨酸上 (成为) 或苏氨酸 (苏尔) 残留物.
功能: 增强蛋白质稳定性, 有助于正确折叠, 促进细胞间通讯, 并在免疫反应和疾病机制中发挥作用 (例如, 癌症生物标志物).
它常见于真核生物和一些细菌中，对于生物过程和生物制药应用（例如抗体药物）至关重要.
常见的糖基化氨基酸
连接糖基化
N-连接糖基化更常见，O-连接糖基化更多样化, 通常发生在 Ser 的侧链上, 苏氨酸和/或天冬氨酸, 但其他氨基酸也可以被糖基化.
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糖
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氨基酸
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糖化氨基酸
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|---|---|---|
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α-D-半乳糖 |
丝氨酸 |
成为(α-D-GalNAc) |
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α-D-半乳糖 |
苏氨酸 |
苏尔(α-D-GalNAc) |
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β-D-半乳糖 |
丝氨酸 |
成为(β-D-GalNAc) |
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β-D-半乳糖 |
苏氨酸 |
苏尔(β-D-GalNAc) |
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β-D-半乳糖 |
丝氨酸 |
成为(半乳糖苷酶(1-3)半乳糖胺) |
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β-D-葡萄糖 |
丝氨酸 |
成为(β-D-GlcNAc) |
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β-D-葡萄糖 |
苏氨酸 |
苏尔(β-D-GlcNAc) |
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β-D-葡萄糖 |
天冬酰胺 |
阿森(β-D-GlcNAc) |
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β-D-葡萄糖 |
丝氨酸 |
成为(β-D-Glc) |
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α-D-甘露糖 |
丝氨酸 |
苏尔(阿尔法-D-曼) |
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α-D-甘露糖 |
天冬酰胺 |
阿森(阿尔法-D-曼) |
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α-D-甘露糖 |
丝氨酸 |
成为(阿尔法-D-曼) |
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α-D-甘露糖 |
苏氨酸 |
苏尔(阿尔法-D-曼) |
精选引文
n-Gluc-Lys的制备及初步生物学评价([铝18F]使用)-托卡
奥曲肽及其衍生物可与生长抑素受体特异性结合 (SSTR) 通常在许多肿瘤细胞上过度表达. 因此18F标记的奥曲肽及其衍生物可用于SSTR阳性肿瘤的诊断和疗效评价. 为了探索一种新型PET探针用于诊断SSTR阳性肿瘤, n-葡萄糖-赖氨酸([铝18F]使用)-利用 n-Gluc-Lys 的螯合反应快速有效地放射合成 TOCA(使用)-具有 Al18F 部分的 TOCA, n-葡萄糖-赖氨酸([铝18F]使用)-TOCA 是一种糖基化奥曲肽衍生物，与 1, 4, 7-三氮杂环壬烷-1, 4, 7-三乙酸(使用). n-Gluc-Lys 的标记效率([铝18F]使用)-托卡是 69% 总合成时间为 25-30 分钟. 放射化学纯度已过 95% HLB柱纯化后. 体外稳定性极佳, 并且亲水性高 (lg P = -4.20 ± 0.09(n = 3)). 正常小鼠的生物分布研究 2 注射后 h 表明 n-Gluc-Lys 的摄取([铝18F]使用)-肾脏TOCA高 ((13.83 ± 3.52)% 内径/克(n = 5)) 肝脏和骨骼的摄取量低. 萨马他汀胰腺受体表达的摄取很高, 并且血液和肌肉的背景较低. 这些初步结果为进一步研究Al18F配合物标记的奥曲肽及其类似物作为肿瘤探针诊断SSTR阳性肿瘤提供了一定的实验基础。. (作者)
肽修饰
丰富的多肽修饰经验, 为肽研究提供多种可行的途径.