多肽修饰

多肽 磷酸化

通过形成磷酸酯键,丝氨酸(S,Ser)、苏氨酸(T,Thr)和酪氨酸(Y,Tyr)侧链可发生磷酸化作用

什么是多肽磷酸化?

细胞磷酸化是一种可改变蛋白质或酶的活性、结合特性或细胞定位的修饰。它也是一个重要的调节过程,在炎症、癌症、神经和代谢紊乱等许多疾病的病理过程中发挥着关键作用。在特定氨基酸残基(如酪氨酸、丝氨酸和苏氨酸)上使蛋白质磷酸化的酶称为激酶。通过水解去除磷酸基团的酶称为磷酸酶。由于磷酸化是大多数信号转导途径的核心,磷酸化肽(即磷酸肽)可用于分析细胞检测中的蛋白激酶和磷酸酶。

磷酸基团的典型位置

丝氨酸(S,Ser)、苏氨酸(T,Thr)和酪氨酸(Y,Tyr)侧链可通过形成磷酸酯键而发生磷化。CPC Scientific 可合成磷酸肽,并将单个或多个磷酸丝氨酸 (pS)、磷酸苏氨酸 (pT) 或磷酸酪氨酸 (pY) 组合在一起。

磷酸丝氨酸

磷酸丝氨酸是一种含有磷酸化丝氨酸(pSer)的短肽或肽链,即丝氨酸残基的羟基(-OH)被磷酸基(-PO₄²-)修饰的肽段。

磷苏氨酸

磷苏氨酸是一种含有磷苏氨酸(pThr)的短肽或多肽链,即苏氨酸残基的羟基(-OH)被磷酸基(-PO₄²-)修饰的肽。

磷酪氨酸

磷酸酪氨酸是一种含有磷酸酪氨酸(pTyr)的短肽或多肽链,即酪氨酸(Tyr)残基的酚羟基(-OH)被磷酸基(-PO₄²-)修饰的肽。

特色引文

PRMT5 C端磷酸化调节14-3-3/PDZ相互作用的开关*

PRMT5 是哺乳动物细胞中负责沉积对称二甲基精氨酸的主要酶。为了了解 PRMT5 是如何被调控的,我们在其 C 端尾部图案中发现了一个苏氨酸磷酸化位点,该位点是 Akt/血清和糖皮质激素诱导激酶的靶点。在研究这种翻译后修饰的功能时,我们偶然发现其游离的 C 端尾部能结合 PDZ 结构域(未磷酸化时)和 14-3-3 蛋白质(磷酸化时)。从本质上讲,C-末端尾部最后几个残基的磷酸化事件产生了依赖于翻译后修饰的 PDZ/14-3-3 相互作用 "开关"。PRMT5 的 C 端基团是与质膜结合所必需的,失去这种切换能力就无法维持生命。最近报道了 HPV E6 肿瘤蛋白的这种信号转导现象,但尚未在哺乳动物蛋白中观察到。为了研究 PDZ/14-3-3 转换在信号转导中的普遍性,我们建立了一个包含 PDZ 结构域和 14-3-3 蛋白的蛋白质结构域芯片。我们使用该芯片对一小部分候选蛋白的 C 端尾部进行了检测,发现 ERBB4、PGHS2 和 IRK1(以及 E6 和 PRMT5)符合这种信号转导模式,这表明 PDZ/14-3-3 转换可能是一种广泛的生物学模式。

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