多肽修饰
多肽聚乙二醇化
什么是多肽 Pegylation？
肽聚乙二醇化是将一条或多条聚乙二醇（PEG）链共价连接到肽分子上的过程。聚乙二醇化可以增加肽的分子量，保护肽不被蛋白水解酶水解，并最终改善肽的药代动力学。
肽在制药业和药物治疗开发中发挥着重要作用。然而，由于蛋白水解酶的快速降解、溶解性差、抗原反应以及肾小球滤过等原因，多肽在体内的应用受到了限制。聚乙二醇（PEG）共价连接可降低免疫原性、提高溶解度并减少肾脏清除率。添加单分散 PEG 链是 PEG 化肽治疗开发的关键因素。这些安全有效的聚乙二醇化肽对获得最佳疗效至关重要。
多肽 Pegylation 科学家
常见 PEG 连接器和缩写
-点击化学反应，在 PEG 试剂的叠氮基团和肽的炔基团之间发生化学反应，反之亦然。
-Suzuki-Miyaura偶联，发生在 PEG 试剂的碘苯基和肽的芳基硼酸基之间，反之亦然。
-Sonogashira偶联，发生在 PEG 试剂的碘苯基和肽的炔基之间，反之亦然。
缩写 |
全 PEG 链名称 |
|---|---|
|
PEG |
四甘醇 |
|
小型 PEG2 |
8-氨基-3,6-二氧杂辛酸 |
|
微型 PEG3 |
氨基-3,6,9-三氧杂十一烷酸 |
|
NH2-PEG2- 酸 |
3-(2-(2-氨基乙氧基)乙氧基)丙酸 |
|
PEG750 |
聚乙二醇甲醚（平均锰含量 750 |
|
PEG1000 |
聚乙二醇甲醚（平均锰含量 1000 |
|
PEG2000 |
聚乙二醇甲醚（平均 Mn 2000 |
|
PEG5000 |
聚乙二醇甲醚（平均 Mn 5000 |
|
酯 (OTBzl) |
对硝基苯胺 |
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KLH（C 端的-COOH） |
tBu |
特色引文
开发用于血管内皮生长因子 PET 成像的放射性标记不可逆多肽配体
基于多肽探针的成像剂具有理想的药代动力学特性，前提是它们与体内靶标有很高的亲和力。提高多肽配体与目标物亲和力的一种方法是使这种相互作用具有共价性和不可逆性。为此，我们评估了一种 64Cu 标记的亲和肽标签 64Cu-L19K-（5-氟-2,4-二硝基苯）（64Cu-L19K-FDNB），它能与血管内皮生长因子（VEGF）共价且不可逆地结合，可作为 PET 成像剂。我们比较了 64Cu-L19K-FDNB 与其非共价结合类似物 64Cu-L19K-（2,4-二硝基苯基）（64Cu-L19K-DNP）和 64Cu-L19K 在表达血管内皮生长因子的肿瘤异种移植中的体内特性。方法：L19K 肽（GGNECDIARMWEWECFERK-CONH2）的 N 端含有 1,4,7-三氮杂环壬烷-1,4,7-三乙酸，用于用 64Cu 进行放射性标记，肽和螯合物之间有聚乙二醇间隔。在 C 端赖氨酸处连接 1,5-二氟-2,4-二硝基苯，与 VEGF 交联，得到 L19K-FDNB。体外检测 64Cu-L19K-FDNB 与 VEGF 的共价结合。作为对照，L19K 与 1-氟-2,4-二硝基苯共轭，生成 L19K-DNP。在 HCT-116 异种移植物中比较了 64Cu-L19K-FDNB、64Cu-L19K-DNP 和原生 64Cu-L19K 的 PET 成像和生物分布研究。在对 64Cu-L19K-FDNB 进行阻断研究时，还同时注射了过量的未标记 L19K-FDNB。结果体外结合研究证实了 64Cu-L19K-FDNB 与血管内皮生长因子的共价和不可逆结合，而 64Cu-L19K-DNP 和 64Cu-L19K 没有共价结合。PET 成像显示，注射后 24 小时，64Cu-L19K-FDNB 的肿瘤摄取率高于 64Cu-L19K-DNP 和 64Cu-L19K，平均标准化摄取值分别为 0.62 ± 0.05、0.18 ± 0.06 和 0.34 ± 0.14（P＜0.05）。 < 0.05），注射 48 小时后分别为 0.53 ± 0.05、0.32 ± 0.14 和 0.30 ± 0.09（P < 0.05).用 64Cu-L19K-FDNB 进行的阻断研究显示，在注射过量未标记肽的情况下，肿瘤摄取量在注射后 48 小时内减少了 53%。结论在这项概念验证研究中，与非共价结合肽类似物相比，使用与血管内皮生长因子共价结合的肽配体可改善示踪剂在体内肿瘤部位的积累。这项技术是提高多肽探针成像效力的有效工具。
肽修饰
在多肽修饰方面经验丰富，为多肽研究提供了多种可行的途径。