Melanotan-I (MT-I), of meer presies [Nle4,D-Phe7]-α-MSH, is 'n analoog van α-MSH (melanosiet-stimulerende hormoon). 'n Lineêre tridekapeptied, dit bevorder melanien vorming deur selektiewe aktivering van die MC1R (melanokortien-1 reseptor).
Eksperimentele bewyse ondersteun sy relatief nie-toksiese en nie-karsinogene profiel, beide in vivo en in verskeie in vitro modelle. In vergelyking met natuurlike α-MSH, Melanotan-I het 'n aansienlik verlengde halfleeftyd; dit is suksesvol in die Europese Unie bemark.
Volgorde
Ac-Ser-Tyr-Ser-Nle-Glu-His-D-Phe-Arg-Trp-Gly-Lys-Pro-Val-NH₂
CAS nommer
75921-69-6
Molekulêre Formule
C78H111N21O19
Molekulêre gewig
1646.85
Navorsing van Melanotan-I
Die melanokortien sisteem bestaan uit vyf verskillende reseptore (MC1-R deur MC5-R), die voorgenoemde melanokortienpeptiede (Proopiomelanokortien/POMC afgeleide peptiede), en twee endogene antagoniste.
Melanotan-I bind selektief aan en aktiveer die primêre reseptor, MC1R. Die kernvolgorde (Sy-Phe-Arg-Trp) is verantwoordelik vir hierdie spesifieke interaksie.
Reseptoraktivering lei tot intrasellulêre sikliese adenosienmonofosfaat (KAMP) en alle daaropvolgende PKA-afhanklike paaie; melanien sintetisering ensieme (tyrosinase is die vernaamste voorbeeld) word uiteindelik in aktiwiteit verhoog.
Verhoog eumelanien produksie binne die vel lei tot verbeterde pigmentasie – 'n gedeeltelike maar waardevolle versperring teen ultraviolet- en sigbare ligpenetrasie. Opruiming van UV-geïnduseerde reaktiewe suurstofspesies (DNA, proteïen, en lipiedskade) word ook glo deur eumelanien bemiddel.
Melanotan-I het die grootste beskermende effek uitgeoefen op die verhoging van hierdie spesifieke beskermende eumelanien. 'n Dubbelblinde proef het verskeie parameters van fotobeskerming gemeet; lae sonbrandgevoelige vakke ontvang 3 siklusse van subkutane inspuitings.
Velmelaniendigtheid het toegeneem soos voorheen genoem, en die meeste epidermale sonbrandselle is verminder. Fotobeskerming, ten minste in 'n beduidende mate, is 'n belangrike einddoel van menslike velblootstelling aan UVR.
Melanotan-I veroorsaak velpigmentasie in EPP(Eritropoëtiese Protoporfirie) pasiënte, fotosensitiwiteit te verminder en gevolglik die gepaardgaande velpyn te verlig.⁵ EPP self is 'n seldsame genetiese afwyking; die ophoping van 'n fotosensibiliseerder, protoporfirien IX, veroorsaak hierdie sensitiwiteit vir sigbare lig.
'n Oop-etiket studie wat oor strek 4 maande is oor vyf EVP-vakke uitgevoer; subkutane Melanotan-I-inplantings is by Dag toegedien 7 en Week 8. In vergelyking met basislyn, toenames in velmelaniendigtheid is gemeet, saam met aansienlik verbeterde verdraagsaamheid vir ligstimulasie – die spesifieke maatstaf wat gebruik word, is die 'tyd om ondraaglike pyn te bereik’ onder beligting.
Die V.S. Voedsel- en dwelmadministrasie (FDA) goedgekeurde Scenesse (afamelanotied), die huidige vorm van Melanotan-I inplanting, juis vir hierdie doel.
Prekliniese studies het relatief lae toksisiteit getoon (geen waargenome karsinogenisiteit soos gedemonstreer in beide in vitro en alle getoets in vivo modelle nie.
Effektiewe induksie van beduidende velpigmentasie is een van die meer goed gedokumenteerde effekte van Melanotan-I; swak fotoresponsiewe veltipes (byna volledige looiery mislukking is die eindpunt) baat baie daarby.
Die vermindering van die vel se giftige reaksie op ultraviolet bestraling is die waarheid, gewenste eindresultaat van dit alles – sonbrand en verwante skade word verminder, ten minste gedeeltelik, deur Melanotan-I.
COA
HPLC
MS
