تعمل الفسفرة الطرفية PRMT5 C على تعديل مفتاح التفاعل 14-3-3/PDZ*

PRMT5 هو الإنزيم الأساسي المسؤول عن ترسب ثنائي ميثيل أرجينين المتماثل في خلايا الثدييات. في محاولة لفهم كيفية تنظيم PRMT5, حددنا موقع فسفرة ثريونين داخل نموذج ذيل الطرف C, الذي يستهدفه Akt/serum- والكينازات المحفزة للجلوكوكورتيكويد. أثناء التحقيق في وظيفة هذا التعديل بعد الترجمة, لقد اكتشفنا بالصدفة أن ذيل الطرف C المجاني الخاص به يربط مجالات PDZ (عند عدم الفسفرة) و 14-3-3 البروتينات (عند الفسفرة). في الجوهر, يؤدي حدث الفسفرة داخل المخلفات القليلة الأخيرة من ذيل الطرف C إلى إنشاء "مفتاح" تفاعل PDZ/14-3-3 يعتمد على تعديل ما بعد الترجمة. مطلوب فكرة C- الطرفية لـ PRMT5 لربط غشاء البلازما, وفقدان هذه القدرة على التبديل لا يتوافق مع الحياة. تم الإبلاغ مؤخرًا عن ظاهرة الإشارة هذه بالنسبة للبروتين الورمي HPV E6 ولكن لم يتم ملاحظتها بعد بالنسبة لبروتينات الثدييات. للتحقيق في مدى انتشار تبديل PDZ/14-3-3 في نقل الإشارة, قمنا ببناء ميكروأري لمجال البروتين الذي يحتوي على مجالات PDZ و 14-3-3 البروتينات. لقد استخدمنا هذه المصفوفة الدقيقة لاستجواب ذيول الطرف C لمجموعة صغيرة من البروتينات المرشحة وتحديد ERBB4, PGHS2, و IRK1 (وكذلك E6 وPRMT5) كما يتوافق مع وضع الإشارة هذا, مما يشير إلى أن تبديل PDZ/14-3-3 قد يكون نموذجًا بيولوجيًا واسع النطاق.