CD33 البشري الخاص بالنخاع النخاعي هو مستقبل مثبط له وظيفة ITIM التفاضلية في تجنيد الفوسفاتيز SHP-1 وSHP-2

CD33 هو عضو محدد في النخاع الشوكي في عائلة مستقبلات ربط حمض السياليك ويتم التعبير عنه بشكل كبير في الخلايا السلفية النخاعية ولكن بمستويات أقل بكثير في الخلايا المتمايزة. يحتوي CD33 البشري على بقايا التيروزين في مجاله السيتوبلازمي (Y340 وY358). عند الفسفرة, يمكن أن تعمل هذه التيروزينات كمواقع لرسو الفوسفاتيز, SHP-1 و/أو SHP-2, تمكين CD33 من العمل كمستقبل مثبط. نوضح هنا أن CD33 يتم فسفرته بواسطة التيروزين في وجود مثبط الفوسفاتيز, معمم, ويقوم بتجنيد SHP-1 وSHP-2. تشير دراسات التعبير المشترك إلى أن Src-family kinase Lck فعال في الفسفرة Y340, ولكن ليس Y358, مما يشير إلى أن هذه البقايا قد تعمل في التوظيف الانتقائي لجزيئات المحول ولها وظائف متميزة. مزيد من الدعم للتداخل, ولكن غير زائدة عن الحاجة, تأتي أدوار Y340 وY358 من دراسات ربط الببتيد التي كشفت عن تجنيد كل من SHP-1 وSHP-2 إلى Y340 ولكن فقط SHP-2 إلى Y358. أظهر التحليل باستخدام طفرات SHP-1 أن ربط Y340 لـ CD33 كان في المقام الأول إلى مجال amino Src Homology-2 لـ SHP-1. تم إثبات قدرة CD33 على العمل كمستقبل مثبط من خلال قدرته على تقليل تنظيم تعبئة الكالسيوم الناجم عن CD64 في U937. تم إثبات اعتماد هذا التثبيط على SHP-1 من خلال منع التأثيرات التي تتوسط CD33 مع SHP-1 السلبي السائد. تشير هذه النتيجة إلى أن CD33 هو مستقبل مثبط وأيضًا أن SHP-1 فوسفاتيز له دور مهم في التوسط في وظيفة CD33. مزيد من الدراسات ضرورية لتحديد المستقبل(ق) أن CD33 يمنع في الجسم الحي ووظيفته في تطوير النسب النخاعي.