معتدلاً-hArg(PBF)-أوه هو مشتق متقدم من الأحماض الأمينية غير الطبيعية ومجهز بمجموعات حماية متعامدة, تم تحسينه خصيصًا لتخليق الببتيد في المرحلة الصلبة القياسي من Fmoc (برنامج SPSS). عن طريق إدخال الهوأرجينين (ح غاضب)- الذي يحتوي على مجموعة ميثيلين أكثر من الأرجينين الطبيعي - في تسلسل الببتيد, إنه يعزز بشكل كبير استقرار التحلل البروتيني وكفاءة الاختراق الخلوي للأدوية الببتيدية. سلسلتها الجانبية محمية بواسطة مجموعة Pbf المتوافقة مع معايير الصناعة, وهو شديد الالتصاق خلال حمض ثلاثي فلورو أسيتيك (تفا) انقسام, التقليل بشكل فعال من ردود الفعل الجانبية. إنها لبنة بناء مثالية لتوليف عالية النقاء, الببتيدات المعدلة المعقدة.
تسلسل
معتدلاً-hArg(PBF)-أوه
رقم كاس
1159680-21-3
الصيغة الجزيئية
C35H42N4O7S
الوزن الجزيئي
662.80
كيميائي & مزايا التوليف معتدلاً-hArg(PBF)-تتوافق OH تمامًا مع استراتيجيات تخليق الببتيد ذات المرحلة الصلبة الحديثة من Fmoc/tBu. في تخليق الببتيد, تمثل حماية وإزالة الحماية لمجموعة guanidino الأساسية بقوة تحديًا أساسيًا. السلسلة الجانبية لهذا المنتج تستخدم Pbf (2,2,4,6,7-خماسي ميثيل ثنائي هيدروبنزوفوران-5-سلفونيل) مجموعة الحماية. بالمقارنة مع مجموعات Pmc أو Mtr التقليدية, يقدم Pbf مزايا ساحقة:
- الانقسام السريع: خلال خطوة الانقسام TFA النهائية, معدل إزالة Pbf أسرع بكثير من مجموعات حماية السلفونيل الأخرى.
- قمع ردود الفعل الجانبية: تعمل عملية إزالة الحماية السريعة على تقليل خطر تفاعلات الألكلة الجانبية التي تسببها الكربوكاتيونات على السلاسل الجانبية للأحماض الأمينية الحساسة مثل التربتوفان بشكل فعال. (ترب), وبالتالي تحسين كبير في نقاء وإنتاجية الببتيد الخام.
التطبيقات الحدودية في اكتشاف أدوية الببتيد كحمض أميني غير طبيعي, هوأرجينين (ح غاضب) يحتوي على هيكل عظمي من الكربون أطول بميثيلين واحد من الأرجينين الطبيعي. في تصميم الأدوية المبتكرة, هذا التعديل الهيكلي الطفيف يؤدي إلى فوائد بيولوجية كبيرة:
- الاستقرار الأنزيمي: البروتياز الطبيعي (مثل التربسين) يتعرف عادةً على الطرف C الخاص بـ Arg أو Lys ويلتصق به على وجه التحديد. إن استبدال Arg بـ hArg غير الطبيعي يسمح للببتيد بالتهرب بشكل فعال من التعرف على الأنزيم البروتيني, وبالتالي إطالة عمر النصف للأدوية الببتيدية في البلازما بشكل ملحوظ.
- تعزيز الامتصاص الخلوي: في الأبحاث التي تنطوي على الببتيدات التي تخترق الخلايا الغنية بالجوانيدينو (تكلفة الشراء (CPP).), تعمل المرونة المكانية الإضافية التي يوفرها hArg على تحسين وضع الارتباط بين مجموعة guanidino وكبريتات الهيباران على سطح غشاء الخلية, وبالتالي تحسين كفاءة توصيل الأدوية الجزيئية عبر الغشاء بشكل كبير.
شهادة توثيق البرامج
HPLC
آنسة
- التطوير الأولي والمزايا الكيميائية لمجموعة الحماية Pbf:
شعاع البوق, ل. أ., شروف, ح., تريول, س. أ., منصور, ه. م., وينشوه, ح., & ألبيريسيو, ف. (1993). “مجموعة 2،2،4،6،7-بنتاميثيل ثنائي هيدروبنزوفوران-5-سلفونيل (PBF) كحامي للسلسلة الجانبية أرجينين.” مجلة الجمعية الكيميائية الأمريكية, 115(10), 4397-4398. مصدر التحقق: DOI: 10.1021/ja00063a082
- البروتوكولات القياسية لتطبيق Fmoc SPPS وPbf:
تشان, دبليو. ج., & أبيض, ص. د. (2000). Fmoc المرحلة الصلبة تخليق الببتيد: نهج عملي. مطبعة جامعة أكسفورد. (انظر الصفحات 58-60 للتطبيقات القياسية لحماية السلسلة الجانبية المشتقة من الأرجينين). مصدر التحقق: رقم ISBN: 978-0199637249
- التحقق البيولوجي من طول السلسلة الجانبية (هومورجينين) على تعزيز امتصاص الخلوية:
فيندر, ص. أ., ميتشل, د. ج., باتبيرامان, ك., بيلكي, ه. ت., ستاينمان, ل., & روثبارد, ج. ب. (2000). “التصميم, توليف, وتقييم الجزيئات التي تمكن أو تعزز الامتصاص الخلوي: الناقلات الجزيئية الببتويدية.” وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم, 97(24), 13003-13008. مصدر التحقق: DOI: 10.1073/بناس.97.24.13003
