تطوير يجند الببتيد لا رجعة فيه Radiolabeled لتصوير PET لعامل نمو بطانة الأوعية الدموية

تتمتع عوامل التصوير المستندة إلى مجسات الببتيد بخصائص حركية دوائية مرغوبة بشرط أن يكون لديها ارتباطات عالية بهدفها في الجسم الحي. تتمثل إحدى طرق تحسين تقارب رابطة الببتيد مع هدفها في جعل هذا التفاعل تساهميًا ولا رجعة فيه. لهذا الغرض, قمنا بتقييم علامة الببتيد التقارب المسمى 64Cu, 64النحاس-L19K-(5-فلورو-2،4-دينيتروبنزين) (64النحاس-L19K-FDNB), الذي يرتبط تساهميًا وبشكل لا رجعة فيه بعامل نمو بطانة الأوعية الدموية (VEGF) كعامل تصوير PET. قمنا بمقارنة الخصائص الموجودة في الجسم الحي لـ 64Cu-L19K-FDNB في طعم أجنبي للورم معبرًا عن VEGF مع نظائرها الملزمة غير التساهمية, 64النحاس-L19K-(2,4-ثنائي النتروفينيل) (64النحاس-L19K-DNP) و64Cu-L19K. طُرق: الببتيد L19K (GGNECDIARMWEWECFERK-CONH2) تم تصنيعه باستخدام حمض 1،4،7-تريازاسيكلونونان-1،4،7-ثلاثي الأسيتيك عند الطرف N من أجل وضع العلامات الإشعاعية باستخدام 64Cu مع فاصل بولي إيثيلين جلايكول بين الببتيد والمخلب.. 1,5-تم ربط difluoro-2،4-dinitrobenzene في ليسين الطرف C للربط المتبادل بـ VEGF, مما أدى إلى L19K-FDNB. 64تم تقييم Cu-L19K-FDNB للارتباط التساهمي بـ VEGF في المختبر. كعنصر تحكم, تم ربط L19K بـ 1-فلورو-2،4-دينيتروبنزين, مما أدى إلى L19K-DNP. دراسات التصوير والتوزيع الحيوي لـ 64Cu-L19K-FDNB, 64النحاس-L19K-DNP, وتمت مقارنة 64Cu-L19K الأصلي في طرز HCT-116 xenografts. تم إجراء دراسات الحظر على 64Cu-L19K-FDNB من خلال حقن فائض L19K-FDNB غير المسمى. نتائج: أكدت دراسات الارتباط في المختبر الارتباط التساهمي وغير القابل للعكس لـ 64Cu-L19K-FDNB بـ VEGF, في حين أن 64Cu-L19K-DNP و64Cu-L19K لم يرتبطا تساهميًا. أظهر تصوير PET امتصاصًا أعلى للورم باستخدام 64Cu-L19K-FDNB مقارنةً بـ 64Cu-L19K-DNP و64Cu-L19K, مع متوسط ​​قيم الامتصاص الموحدة ل 0.62 ± 0.05, 0.18 ± 0.06, و 0.34 ± 0.14, على التوالى, في 24 ح بعد الحقن (ص < 0.05), و 0.53 ± 0.05, 0.32 ± 0.14, و 0.30 ± 0.09, على التوالى, في 48 ح بعد الحقن (ص < 0.05). أظهرت دراسات الحظر باستخدام 64Cu-L19K-FDNB في وجود الببتيد الزائد غير المسمى وجود 53% انخفاض في امتصاص الورم في 48 ح بعد الحقن. خاتمة: في هذه الدراسة لإثبات المفهوم, استخدام يجند الببتيد الملزم التساهمي ضد VEGF يحسن تراكم التتبع في موقع الورم في الجسم الحي, مقارنة مع نظائرها الببتيدية الرابطة غير التساهمية. هذه التقنية هي أداة واعدة لتعزيز فعالية تحقيقات الببتيد كعوامل التصوير.