تكشف تعديلات الببتيد C-Terminal عن الأدوار المباشرة وغير المباشرة لتكوين الكولسترول في القنفذ

القنفذ (سمو) وتشارك المورفوجينات في التطور الجنيني وبيولوجيا الخلايا الجذعية, إذا أسيء تنظيمها, يمكن أن تساهم في الإصابة بالسرطان. أحد التعديلات المهمة بعد الترجمة والتي لها تأثير عميق على الوظيفة الحيوية لـ Hh هو تخليق الكوليسترول في الطرف C أثناء التخليق الحيوي. الفرضية الحالية هي أن جزء الكولسترول هو عامل حاسم في ارتباط Hh مع نشرة الغشاء البلازمي الخارجي للخلايا المنتجة, سطح الخلية سمو multimerization, ونقلها وإشاراتها. حتى الآن, ولم يتم تحديد ما إذا كان جزء الكوليسترول متورطًا بشكل مباشر في كل هذه العمليات, لأن ترابطها الوظيفي يثير الاحتمال البديل بأن الكولسترول يبدأ العمليات المبكرة مباشرة وأن هذه العمليات يمكنها بعد ذلك توجيه المراحل اللاحقة من إشارات Hh بشكل مستقل عن الدهون. لقد أنشأنا متغيرات من الببتيد C-terminal Hh ولاحظنا أن هذه الببتيدات الكولسترولية تضعف بشكل متباين العديد من عمليات ما بعد الترجمة في إنتاج الخلايا والوظيفة الحيوية لـ Hh في تطور عين وجناح ذبابة الفاكهة السوداء.. لقد وجدنا أيضًا أن كميات كبيرة من Hh مفصولة عن علامات الببتيد الكوليسترول في المختبر وفي الجسم الحي وأن متغيرات Hh الموسومة وغير الموسومة التي تفتقر إلى شظايا الكوليسترول C ظلت نشطة بيولوجيًا. يؤكد نهجنا بالتالي على أن نسبة الكولسترول Hh ضرورية خلال الخطوات المبكرة لإنتاج Hh والنضج، ولكنها تشير أيضًا إلى أنه يمكن الاستغناء عنها لاستقبال إشارة Hh عند الخلايا المستقبلة..