Күҙәнәктәрҙең ҡартайыу механизмдарын ҙур тикшеренеүҙәр FOXO4-DRI үҫешенә килтергән., сенолит берләшмәһе, шулай уҡ ИТ-ингибитор пептиды тип атала. Был биоактив пептид ҡартайыуға ҡаршы перспективалы үҙенсәлектәр күрһәтә.
Ҡартайған күҙәнәктәрҙә, мәҫәлән, FOXO4 менән бәйләнә. 53-сө бит, FOXO4-p53 агрегаттары тип аталған комплекс барлыҡҡа килтерә. Был комплекс 2000 й. апоптоз инициация. Тимәк,, был үҙ-ара тәьҫир итешеү ғүмерен оҙайта күҙәнәктәрҙең ҡартайыуы һәм ваҡыт үтеү менән уларҙың тупланыуына килтерә.
Бигерәк тә, ФОКСО4-ДРИ туранан-тура ФОКСО1-ға йүнәлтелгән түгел., ФОКСО3., йәки р53 аҡһымдары. Урынында, был махсус рәүештә FOXO4 менән үҙ-ара эш итә’s FOXO4-p53 комплексы эсендә бәйләү урыны. Был үҙ-ара тәьҫир итешеү комплексы диссоциацияһына булышлыҡ итә, 53-сө бит сығара, һәм шуның менән р53-индуцированный апоптозды яңынан әүҙемләштереү, бөтәһе лә, шул уҡ ваҡытта ғәҙәти күҙәнәктәрҙе ян-эффекттарҙан ҡотҡарып.
Бер нисә доклад FOXO4-DRI-ның ҡартайыу күҙәнәктәрен һайлап үлтереүҙең көслө һөҙөмтәлелеген күрһәтә .. Унан да бигерәк, тикшеренеүҙәр күрһәтеүенсә, FOXO4-DRI йәш менән бәйле физиологик кәмеүҙе кире ҡайтара: ул физик сыҙамлыҡты һәм мотор эшмәкәрлеген арттыра, бөйөр эшмәкәрлеген һәм сәс үҫеүен тергеҙә, һәм шуның менән йәшкә бәйле туҡымалар тарҡалыуын яйлатып ебәрә. Мәҫәлән, оло сысҡан моделдәре был өҫтөнлөктәрҙе асыҡ күрһәтә. Өҫтәмә, ФОКСО4-ДРИ кәметә хроник ялҡынһыныу һәм химиотерапиянан һуңғы микромөхиттә туҡымалар зарарланыуы, шулай итеп, тормош сифатын яҡшыртыу һәм яман шеш менән ауырығандарҙа оҙайлы һаулыҡты һаҡлауға булышлыҡ итеү.
Эҙмә-эҙлелек
Н-Д-Леу-Д-Тхр-Д-Леу-Д-Арг-Д-Лис-Д-Глю-Д-Про-Д-Ала-Д-Сер-Д-Глю-Д-Иле-Д- Ала-Д-Глн-Д-Сер-Д-Иле-Д-Леу-Д-Глу-Д-Ала-Д-Тыр-Д-Сер-Д-Глн-Д-Асн-Д-Глы- Д-Трп-Д-Ала-Д-Асн-Д-Арг-Д-Арг-Д-Сер-Д-Гли-Д-Гли-Д-Лис-Д-Арг-Д-Про-Д-Пр о-Д-Про-Д-Арг-Д-Арг-Д-Арг-Д-Глн-Д-Арг-Д-Арг-Д-Лис-Д-Лис-Д-Арг-Д-Гли-ОН
CAS номеры
2460055-10-9
Молекуляр формула
С228Н388Н86О64
Молекуляр ауырлыҡ
5358.05
Тикшеренеүҙең Foxo4-дри өҫтөнлөктәре
1.Һайлап алыу индукцияһы Ҡартайыу күҙәнәктәре апоптозы
FOXO4-DRI-ның төп механизмы ҡартайыу күҙәнәктәрендә программаланған күҙәнәк үлеменә специфик стимуллаштырыуҙы үҙ эсенә ала .. Бында, p53 проапоптотик гендар өсөн транс-активлаштырыусы фактор булып эшләй, апоптоз индукциялау. Әммә, нормаль физиологик шарттарҙа, FOXO4-p53 комплексы был апоптоз функцияһын баҫа.
p53 бәйләү өсөн ярышып, ФОКСО4-ДРИ ФОКСО4-р53 үҙ-ара тәьҫир итешеүен боҙа. Был боҙолоу махсус рәүештә ҡартайыу күҙәнәктәрендә эске апоптоз юлын башлай ..
Ҡарт сысҡандарҙа, FOXO4-DRI менән дауалау урта йәштәге сысҡандар менән сағыштырырлыҡ сәс үҫешенә килтерҙе һәм моторик эшмәкәрлекте һиҙелерлек күтәрҙе.
2.Яман шеш менән ауырыусылар өсөн тормош сифаты
Тикшеренүселәр тикшерә FOXO4-DRI потенциаль адъювант препарат булараҡ, тормош сифатын яҡшыртыу өсөн яман шеш менән ауырыусылар өсөн һуң 2019 йылдан һуң. химиотерапия. Әммә күп һанлы яман шешкә ҡаршы препараттар йоғонто яһай шеш күҙәнәктәре, улар шулай уҡ нормаль күҙәнәктәргә специфик булмаған зыян килтерә, терапия-индуцированный ҡартайыу йөгөн арттырыу(ТИС).
Киң тикшеренеүҙәр раҫлай, FOXO4-DRI һөҙөмтәле бөтөрөү мөмкин һәм стихиялы һәм дауалау-индуцированный ҡартайыу күҙәнәктәре ., химиотерапия-индуцированный яҡшыртыу зәғифлек синдромы. Мәҫәлән, тикшеренеүҙең һөҙөмтәләре химиотерапия менән дауаланған сысҡандарҙа һауығыу һәм йәшәү оҙайлығы яҡшырыуын күрһәткән. Был табыштар онкологияла FOXO4-DRI-ның көслө адъювант дауалау потенциалын билдәләй..
3.Бауыр ауырыуҙары патологияһын яҡшыртыу
2012 йылда. НЭШ(Алкоголһеҙ стеатогепатит) ауырыуҙар, ҡартайыусы күҙәнәктәр бауырҙа туплана һәм ялҡынһыныуҙы һәм фиброзға ҡаршы молекулаларҙы бүлеп сығара Ҡартайыу менән бәйле секретор фенотип (САСП), водитель сирҙәренең прогрессив үҫеше. Сысҡан NASH моделен ҡулланып үткәрелгән тикшеренеүҙәр асыҡлауынса, FOXO4-DRI был бауыр ҡартайыу күҙәнәктәрен юҡ итә ., сығанағында SASP етештереүҙе баҫтырыу.
4.Сысҡандарҙы блеомицин менән дауалау Үпкә фиброзы
FOXO4-DRI FOXO4-p53 комплексының һайлап алыу р53 ядроһын сығарыуҙы һәм диссоциацияһын башлай. Блеомицин менән индуцированный сысҡан моделдәрендә, FOXO4-DRI менән дауалау кимәлен кәметкән. Коллаген, I тип, альфа 1 (Кол1а1.) һәм үпкә туҡымаларында α-SMA. Был кәмеү күҙәнәктән тыш матрица етештереүҙең кәмеүен һәм 1990 й. миофибробласт активлаштырыу.
Ғалимдар был тикшеренеүҙең аныҡ юлын тулыһынса асыҡламаһа ла, FOXO4-DRI’s p53 менән үҙ-ара эш итеү., ул фиброзды һөҙөмтәле тормошҡа ашырыуҙы асыҡ күрһәтте, өсөн потенциаль дауалау стратегияһын айырып күрһәтеү. идиопат үпкә фиброзы (ИПФ).
5.Йәшкә бәйле еңеләйтеү Гипогонадизм (Тестостерон етешмәүсәнлеге)
Ир-аттың һуң башланған гипогонадизмы — ҡартайыу менән бәйле дисфункция, ҡарт Лейдиг күҙәнәктәрен боҙа. Был ҡартайыу күҙәнәктәрен таҙартыу туҡыма функцияһын йәшәртә ала. Тикшеренеүҙәр күрһәтеүенсә, FOXO4-DRI махсус рәүештә кеше аналыҡҡа тәьҫир итә Лейдиг күҙәнәктәре. Уны оло сысҡандарға индереү аналыҡ микромөхитен яҡшыртҡан, йәшкә бәйле тестостерон етешмәүсәнлеген иҫкәртергә. А 2021 тикшеренеүҙең һөҙөмтәләре буйынса, дауаланған оло сысҡандарҙа ҡан һыуытҡысында тестостерон кимәле һиҙелерлек артты..
Тәҡдим ителгән механизм р53 ядро локализацияһын һәм FOXO4-р53 комплексының диссоциацияһын специфик баҫтырыуҙы күҙ уңында тота., Һөҙөмтәлә ҡартайыу күҙәнәктәре апоптозы барлыҡҡа килә. Был һөҙөмтәләр йәш менән бәйле тестостеронды дауалау өсөн потенциаль дауалау юлын тәҡдим итә ..
COA
ВЭЖХ
М.С.
