PE-22-28 е синтетичен аналог на спадин, показвайки както повишена стабилност, така и ефикасност в сравнение с оригинала.
Произхождащ от изследване на TREK-1 (KCNK2) канал – член на двупорния калиев канал (K2P) семейство – той регулира множество физиологични процеси; невралната възбудимост е една от по-добре установените, заедно с усещането за болка, депресия, и различни форми на невропротекция.
Установени са първоначални проучвания сортилин като модулиращ протеин, засягащ активността на TREK-1.
Допълнителни последващи изследвания изясниха, че този ефект възниква чрез сортилин, освобождаващ пропептид (PE) в кръвта, в крайна сметка блокира предаването през канала.
Самият PE-22-28 е синтетичен пептид, получен от разцепване и последващо модифициране на основния активен фрагмент на този пропептид.
Превъзходна стабилност се наблюдава при spadin, със запазена активност за над 23 часове.
В момента се провеждат клинични изпитвания, но всички индикации сочат към ново поколение таргетни лекарства за депресия, хронична болка и свързани неврологични разстройства.
Последователност
Gly-Val-Ser-Trp-Gly-Leu-Arg
CAS номер
1801959-12-5
Молекулярна формула
C35H55N11O9
Молекулно тегло
773.8930
PE22-28 Свързани изследвания
1.Терапевтичен профил и селективност
Терапевтичният ефект върху депресията специфично превъзхожда всички изследвани преди това TREK-1 блокиращи антидепресанти; подчертано потискане на поне един набор от депресивни симптоми, появяващи се в рамките на четири дни, страничните ефекти напълно липсват.
Наблюдават се и неврозащитни ефекти, по-малки зони на мозъчен инфаркт и подобрена (до известна степен възстановими) neural environment being two measurable outcomes.
High selectivity makes PE-22-28 a near perfect template for future TREK-1 based therapeutics.
2.Antidepressant Effects
Inhibition of the TREK-1 channels (as mentioned above) is the primary mechanism.
Depolarization of the neuronal membrane through increased excitability and the consequent enhancement of синаптична пластичност, is what reverses many of the pathological features of depression.
Rapid shortening of immobility time in multiple animal models is a demonstrated efficacy indicator.
TREK-1 knockout mice further confirm the direct link to and dependence on the channel.
3.Analgesic Effects
Chronic pain is generally closely associated with abnormal neuronal excitation.
TREK-1 channels are highly expressed on primary sensory neurons within pain-conducting pathways; дорзални коренови ганглии (DRG) и гръбния рог на гръбначния мозък са отлични примери.
Тяхното активиране служи като форма на негативна регулация на сигналите за болка.
Дисфункция или значително инхибиране на тези канали води до прекомерно възбуждане, специфично за различни пътища на болка – предизвикването и последващото поддържане на хронична болка са преки последици от това.
PE-22-28 ефективно модулира активността на волтаж-зависими калциеви канали (VGCCs) и до голяма степен NMDA рецептори, чрез деполяризиране на тези сензорни неврони.
Преоформяне на възбудимостта на цялата свързана невронна верига, „нулиране’ от патологично свръхвъзбудено състояние е крайният резултат.
Клиничните изпитвания показват значително повишаване както на прага на механична, така и на термична болка (за най-малко компресивно нараняване видове болка, ишиасът е примерен казус) заедно с намалена алодиния и вярно хипералгезия.
4.Невропротективни ефекти
По-скоро докладваните невропротективни ефекти на PE-22-28 все още не са широко приети, но механизмите за затваряне на йонните канали показват някаква форма на защита по време на острата фаза на увреждане на нервната система.
Дългосрочен план, насърчаване невротрофичен фактор изразяване, различните сигнални пътища за оцеляване и инхибирането на апоптозата се смятат за част от неговото действие.
Точните невропротективни механизми остават да бъдат напълно дефинирани, но доказателствата сочат, че PE-22-28 е поне частично невропротективен.
COA
HPLC
MS
