पीई-22-28

PE22-28 संबंधित अनुसंधान

1.चिकित्सीय प्रोफ़ाइल और चयनात्मकता

अवसाद पर चिकित्सीय प्रभाव विशेष रूप से पहले से अध्ययन किए गए सभी TREK-1 अवरोधक अवसादरोधी दवाओं से बेहतर प्रदर्शन करता है; चार दिनों के भीतर प्रकट होने वाले अवसादग्रस्तता लक्षणों के कम से कम एक सेट का चिह्नित दमन, दुष्प्रभाव पूर्णतः अनुपस्थित हैं.

न्यूरोप्रोटेक्टिव प्रभाव भी देखे जाते हैं, छोटे मस्तिष्क रोधगलन क्षेत्र और एक सुधार (कुछ हद तक पुनर्प्राप्ति योग्य) तंत्रिका पर्यावरण दो मापने योग्य परिणाम हैं.

उच्च चयनात्मकता PE-22-28 को भविष्य के TREK-1 आधारित चिकित्सीय के लिए एक बिल्कुल सही टेम्पलेट बनाती है.

2.अवसादरोधी प्रभाव

TREK-1 चैनलों का निषेध (जैसा ऊपर उल्लिखित है) प्राथमिक तंत्र है.

बढ़ी हुई उत्तेजना और परिणामी वृद्धि के माध्यम से न्यूरोनल झिल्ली का विध्रुवण सूत्रयुग्मक सुनम्यता, यह अवसाद की कई रोग संबंधी विशेषताओं को उलट देता है.

कई पशु मॉडलों में गतिहीनता समय का तेजी से कम होना एक प्रदर्शित प्रभावकारिता संकेतक है.

ट्रेक-1 अति आकर्षक माइस आगे चैनल से सीधा लिंक और उस पर निर्भरता की पुष्टि करें.

3.एनाल्जेसिक प्रभाव

क्रोनिक दर्द आम तौर पर असामान्य न्यूरोनल उत्तेजना से निकटता से जुड़ा होता है.

TREK-1 चैनल दर्द-संचालन मार्गों के भीतर प्राथमिक संवेदी न्यूरॉन्स पर अत्यधिक व्यक्त होते हैं; पृष्ठीय जड़ गैन्ग्लिया (डीआरजी) और पृष्ठीय सींग रीढ़ की हड्डी इसका प्रमुख उदाहरण है.

उनकी सक्रियता दर्द संकेतों के नकारात्मक विनियमन के रूप में कार्य करती है.

इन चैनलों की शिथिलता या महत्वपूर्ण अवरोध के कारण विभिन्न दर्द मार्गों के लिए अत्यधिक उत्तेजना उत्पन्न होती है – क्रोनिक दर्द का प्रारंभ और उसके बाद रखरखाव इसका प्रत्यक्ष परिणाम है.

पीई-22-28 की गतिविधि को प्रभावी ढंग से नियंत्रित करता है वोल्टेज-गेटेड कैल्शियम चैनल (वीजीसीसी) और काफी हद तक एनएमडीए रिसेप्टर्स, इन संवेदी न्यूरॉन्स को विध्रुवित करके.

संपूर्ण संबंधित तंत्रिका सर्किट की उत्तेजना को दोबारा आकार देना, एक 'रीसेटिंग'’ पैथोलॉजिकल रूप से अति-उत्तेजित अवस्था से अंतिम परिणाम होता है.

नैदानिक ​​​​परीक्षणों ने यांत्रिक और थर्मल दोनों दर्द सीमाओं में महत्वपूर्ण वृद्धि देखी है (कम से कम दबाव वाली चोट के प्रकार के दर्द के लिए, कटिस्नायुशूल एक अनुकरणीय केस अध्ययन है) कम एलोडोनिया और सच के साथ अत्यधिक पीड़ा.

4.न्यूरोप्रोटेक्टिव प्रभाव

पीई-22-28 के हाल ही में रिपोर्ट किए गए न्यूरोप्रोटेक्टिव प्रभावों को अभी तक व्यापक रूप से स्वीकार नहीं किया गया है, लेकिन आयन चैनल बंद करने की व्यवस्था तंत्रिका तंत्र की चोट के तीव्र चरण के दौरान कुछ प्रकार की सुरक्षा का संकेत देती है.

दीर्घकालिक, को बढ़ावा न्यूरोट्रॉफिक कारक अभिव्यक्ति, विभिन्न उत्तरजीविता संकेतन मार्ग और एपोप्टोसिस का निषेध सभी इसकी कार्रवाई का हिस्सा माना जाता है.

सटीक न्यूरोप्रोटेक्टिव तंत्र को पूरी तरह से परिभाषित किया जाना बाकी है, लेकिन सबूत बताते हैं कि पीई-22-28 कम से कम आंशिक रूप से न्यूरोप्रोटेक्टिव है.