PE-22-28 是一种合成类似物 斯帕丁, 与原来的相比，表现出增强的稳定性和功效.
源自TREK-1的研究 (KCNK2) 渠道 – 双孔钾通道的成员 (K2P) 家庭 – 它调节许多生理过程; 神经兴奋性是较为成熟的神经兴奋性之一, 伴随着疼痛感, 沮丧, 以及各种形式的神经保护.
初步研究已建立 分拣蛋白 作为影响 TREK-1 活性的调节蛋白.
随后的进一步研究阐明了这种效应是通过分拣蛋白释放前肽而发生的 (聚乙烯醇) 进入血液, 最终阻止通过通道的传输.
PE-22-28本身是一种合成肽，源自切割并随后修饰该前肽的核心活性片段.
与 Spadin 相比，稳定性更高, 活动维持超过 23 小时.
目前正在进行临床试验, 但所有迹象都指向新一代抑郁症靶向药物, 慢性疼痛和相关神经系统疾病.
顺序
甘氨酸-缬氨酸-丝氨酸-色氨酸-甘氨酸-亮氨酸-精氨酸
CAS 号
1801959-12-5
分子式
C35H55N11O9
分子量
773.8930
PE22-28相关研究
1.治疗概况和选择性
对抑郁症的治疗效果特别优于之前研究的所有 TREK-1 阻断性抗抑郁药; 显着抑制四天内出现的至少一组抑郁症状, 完全不存在副作用.
还观察到神经保护作用, 脑梗塞面积更小，病情改善 (在某种程度上可以恢复) 神经环境是两个可测量的结果.
高选择性使 PE-22-28 成为未来基于 TREK-1 的疗法近乎完美的模板.
2.抗抑郁作用
TREK-1 通道的抑制 (如上所述) 是主要机制.
通过增加兴奋性和随后的增强来使神经元膜去极化 突触可塑性, 是逆转抑郁症许多病理特征的因素.
多种动物模型中不动时间的快速缩短是一个已证实的功效指标.
崔克-1 基因敲除小鼠 进一步确认与渠道的直接联系和依赖.
3.镇痛作用
慢性疼痛通常与神经元兴奋异常密切相关.
TREK-1 通道在疼痛传导通路内的初级感觉神经元上高度表达; 背根神经节 (DRG) 和 背角 脊髓就是最好的例子.
它们的激活是疼痛信号的一种负调节形式.
这些通道的功能障碍或显着抑制会导致各种疼痛通路特有的过度兴奋 – 慢性疼痛的诱发和随后的维持是这种情况的直接后果.
PE-22-28 有效调节 电压门控钙通道 (VGCC) 并且在很大程度上 NMDA受体, 通过去极化这些感觉神经元.
重塑整个相关神经回路的兴奋性, 一个‘重置’’ 最终结果是从病理性的过度兴奋状态.
临床试验表明机械痛阈值和热痛阈值均显着提高 (至少针对压缩性损伤类型的疼痛, 坐骨神经痛是一个典型的案例研究) 随着异常性疼痛的减少和真正的 痛觉过敏.
4.神经保护作用
最近报道的 PE-22-28 的神经保护作用尚未被广泛接受, 但离子通道关闭机制表明在神经系统损伤的急性期存在某种形式的保护.
长期, 促进 神经营养因子 表达, 各种生存信号通路和细胞凋亡抑制都被认为是其作用的一部分.
精确的神经保护机制仍有待完全确定, 但有证据表明 PE-22-28 至少具有部分神经保护作用.
COA
高效液相色谱法
多发性硬化症
