PE-22-28은 다음의 합성 유사체입니다. 스패딘, 기존 대비 향상된 안정성과 효능을 모두 발휘.
TREK-1에 대한 연구에서 유래 (KCNK2) 채널 – 두 기공 칼륨 채널의 구성원 (K2P) 가족 – 그것은 수많은 생리적 과정을 조절합니다; 신경 흥분성은 가장 잘 확립된 것 중 하나입니다., 통증 인식과 함께, 우울증, 다양한 형태의 신경 보호.
초기 연구 확립 소르틸린 TREK-1 활성에 영향을 미치는 조절 단백질.
추가 후속 연구에서는 이 효과가 프로펩타이드를 방출하는 소르틸린을 통해 발생함을 명확히 했습니다. (체육) 혈류 속으로, 궁극적으로 채널을 통한 전송을 차단합니다..
PE-22-28 자체는 이 프로펩타이드의 핵심 활성 단편을 절단하고 변형하여 파생된 합성 펩타이드입니다..
spadin에 비해 우수한 안정성이 관찰됩니다., 활동이 오랫동안 유지됨 23 시간.
현재 임상시험이 진행 중이다., 그러나 모든 징후는 우울증에 대한 새로운 세대의 표적 약물을 가리키고 있습니다., 만성 통증 및 관련 신경 질환.
순서
글리-발-세르-Trp-글리-류-Arg
CAS 번호
1801959-12-5
분자식
C35H55N11O9
분자량
773.8930
PE22-28 관련 연구
1.치료 프로필 및 선택성
우울증에 대한 치료 효과는 이전에 연구된 모든 TREK-1 차단 항우울제보다 특히 뛰어납니다.; 4일 이내에 나타나는 적어도 한 세트의 우울증 증상이 현저하게 억제됩니다., 부작용이 전혀 없다.
신경보호 효과도 나타남, 뇌경색 부위가 작아지고, (어느 정도 회복 가능) 신경 환경은 두 가지 측정 가능한 결과입니다..
높은 선택성 덕분에 PE-22-28은 미래의 TREK-1 기반 치료법을 위한 거의 완벽한 템플릿이 됩니다..
2.항우울제 효과
TREK-1 채널 억제 (위에서 언급했듯이) 주요 메커니즘입니다.
증가된 흥분성과 그에 따른 신경 강화를 통한 신경막의 탈분극 시냅스 가소성, 이는 우울증의 많은 병리학적 특징을 역전시키는 것입니다..
여러 동물 모델에서 부동 시간의 급속한 단축은 입증된 효능 지표입니다..
트렉-1 녹아웃 마우스 채널에 대한 직접 링크와 의존성을 추가로 확인합니다..
3.진통 효과
만성 통증은 일반적으로 비정상적인 신경 흥분과 밀접한 관련이 있습니다.
TREK-1 채널은 통증 유발 경로 내의 일차 감각 뉴런에서 고도로 발현됩니다.; 등뿌리 신경절 (DRG) 그리고 등쪽뿔 척수가 대표적인 예이다..
그들의 활성화는 통증 신호에 대한 부정적인 조절의 한 형태로 작용합니다..
이러한 채널의 기능 장애 또는 심각한 억제는 다양한 통증 경로에 특정한 과도한 자극을 초래합니다. – 만성 통증의 유발 및 후속 유지는 이것의 직접적인 결과입니다..
PE-22-28은 다음의 활동을 효과적으로 조절합니다. 전압 개폐 칼슘 채널 (VGCC) 그리고 대체로 NMDA 수용체, 이러한 감각 뉴런을 탈분극함으로써.
전체 관련 신경 회로의 흥분성을 재구성합니다., '재설정'’ 병리학적으로 극도로 흥분된 상태에서 나오는 것이 최종 결과입니다..
임상 시험에서는 기계적 및 열적 통증 역치가 모두 크게 상승한 것으로 나타났습니다. (적어도 압축 손상 유형의 통증에 대해, 좌골 신경통은 모범적인 사례 연구입니다.) 감소된 이질통과 함께 통각과민증.
4.신경보호 효과
최근에 보고된 PE-22-28의 신경보호 효과는 아직 널리 받아들여지지 않았습니다., 그러나 이온 채널 폐쇄 메커니즘은 신경계 손상의 급성 단계 동안 어떤 형태의 보호를 나타냅니다..
장기, 홍보 신경 영양 인자 표현, 다양한 생존 신호 전달 경로와 세포사멸 억제는 모두 그 작용의 일부로 여겨집니다..
정확한 신경 보호 메커니즘은 아직 완전히 정의되지 않았습니다., 그러나 증거에 따르면 PE-22-28은 적어도 부분적으로 신경 보호 효과가 있습니다..
COA
HPLC
MS
