PE-22-28 es un análogo sintético de espadín, exhibiendo estabilidad y eficacia mejoradas en comparación con el original.
Originario de la investigación sobre el TREK-1 (KCNK2) canal – Miembro del canal de potasio de dos poros. (K2P) familia – regula numerosos procesos fisiológicos; La excitabilidad neuronal es una de las más bien establecidas., junto con la percepción del dolor, depresión, y diversas formas de neuroprotección.
Estudios iniciales establecidos sortilina como la proteína moduladora que afecta la actividad de TREK-1.
Investigaciones posteriores aclararon que este efecto se produce cuando la sortilina libera un propéptido. (educación física) en el torrente sanguíneo, finalmente bloqueando la transmisión a través del canal.
PE-22-28 en sí es un péptido sintético derivado de la escisión y posterior modificación del fragmento activo central de este propéptido..
Se observa una estabilidad superior a la del spadin., con actividad mantenida durante más 23 horas.
Actualmente se están realizando ensayos clínicos., pero todos los indicios apuntan a una nueva generación de fármacos dirigidos a la depresión, dolor crónico y trastornos neurológicos relacionados.
Secuencia
Gly-Val-Ser-Trp-Gly-Leu-Arg
Número CAS
1801959-12-5
Fórmula molecular
C35H55N11O9
Peso molecular
773.8930
PE22-28 Investigación relacionada
1.Perfil Terapéutico y Selectividad
El efecto terapéutico sobre la depresión supera específicamente a todos los antidepresivos bloqueadores de TREK-1 previamente estudiados.; marcada supresión de al menos un conjunto de síntomas depresivos que aparecen dentro de los cuatro días, los efectos secundarios están completamente ausentes.
También se observan efectos neuroprotectores., áreas de infarto cerebral más pequeñas y una mejor (hasta cierto punto recuperable) El entorno neuronal es dos resultados mensurables..
La alta selectividad convierte al PE-22-28 en un modelo casi perfecto para futuras terapias basadas en TREK-1.
2.Efectos antidepresivos
Inhibición de los canales TREK-1 (como se mencionó anteriormente) es el mecanismo primario.
Despolarización de la membrana neuronal a través del aumento de la excitabilidad y la consiguiente mejora de plasticidad sináptica, es lo que revierte muchas de las características patológicas de la depresión.
El rápido acortamiento del tiempo de inmovilidad en múltiples modelos animales es un indicador de eficacia demostrada.
CAMINATA-1 ratones knockout Confirme aún más el enlace directo y la dependencia del canal..
3.Efectos analgésicos
El dolor crónico generalmente está estrechamente asociado con una excitación neuronal anormal..
Los canales TREK-1 se expresan en gran medida en las neuronas sensoriales primarias dentro de las vías conductoras del dolor.; ganglios de la raíz dorsal (DRG) y el asta dorsal de la médula espinal como principales ejemplos.
Su activación sirve como una forma de regulación negativa de las señales de dolor..
La disfunción o inhibición significativa de estos canales conduce a una excitación excesiva específica de varias vías del dolor. – siendo la inducción y posterior mantenimiento del dolor crónico consecuencias directas de este.
PE-22-28 modula eficazmente la actividad de canales de calcio dependientes de voltaje (VGCC) y en gran medida Receptores NMDA, despolarizando estas neuronas sensoriales.
Remodelar la excitabilidad de todo el circuito neuronal asociado., un 'reinicio’ de un estado patológicamente hiperexcitado es el resultado final.
Los ensayos clínicos han demostrado una elevación significativa de los umbrales de dolor tanto mecánico como térmico. (Al menos para tipos de dolor de lesiones compresivas., La ciática es un caso de estudio ejemplar.) junto con alodinia reducida y verdadero hiperalgesia.
4.Efectos neuroprotectores
Los efectos neuroprotectores informados más recientemente del PE-22-28 aún no están ampliamente aceptados., pero los mecanismos de cierre de los canales iónicos indican alguna forma de protección durante la fase aguda de la lesión del sistema nervioso..
Largo plazo, promoviendo factor neurotrófico expresión, Se cree que varias vías de señalización de supervivencia y la inhibición de la apoptosis son parte de su acción..
Los mecanismos neuroprotectores precisos aún no se han definido por completo, pero la evidencia sugiere que PE-22-28 es al menos parcialmente neuroprotector.
COA
HPLC
EM
