PE-22-28 は、以下の合成類似体です。 スパディン, オリジナルと比較して安定性と有効性の両方が向上しました.
TREK-1の研究から生まれた (KCNK2) チャネル – 2孔カリウムチャネルのメンバー (K2P) 家族 – 多くの生理学的プロセスを調節します; 神経の興奮性はより確立されているものの 1 つです, 痛みの知覚とともに, うつ, およびさまざまな形の神経保護.
初期研究が確立された ソルチリン TREK-1活性に影響を与える調節タンパク質として.
さらにその後の研究で、この効果はソルチリンがプロペプチドを放出することによって起こることが明らかになりました。 (PE) 血流に入る, 最終的にチャネルを介した送信をブロックする.
PE-22-28 自体は、このプロペプチドのコア活性フラグメントを切断し、その後修飾することで得られる合成ペプチドです。.
spadin よりも優れた安定性が観察されます, 活動が長期間維持される 23 時間.
現在臨床試験が進行中です, しかし、すべての兆候はうつ病に対する新世代の標的治療薬を示しています, 慢性痛および関連する神経障害.
順序
Gly-Val-Ser-Trp-Gly-Leu-Arg
CAS番号
1801959-12-5
分子式
C35H55N11O9
分子量
773.8930
PE22-28 関連研究
1.治療プロファイルと選択性
うつ病に対する治療効果は、これまでに研究されたすべてのTREK-1遮断抗うつ薬を特に上回ります。; 4日以内に現れる少なくとも1組の抑うつ症状の顕著な抑制, 副作用が全くないこと.
神経保護効果も見られる, 脳梗塞領域が小さくなり、脳梗塞も改善されました。 (ある程度回復可能) 神経環境は 2 つの測定可能な結果である.
高い選択性により、PE-22-28 は将来の TREK-1 ベースの治療薬のほぼ完璧なテンプレートになります.
2.抗うつ効果
TREK-1チャネルの阻害 (上で述べたように) 主なメカニズムです.
興奮性の増加とその結果としての神経細胞膜の増強による神経膜の脱分極 シナプス可塑性, それはうつ病の病理学的特徴の多くを逆転させるものです.
複数の動物モデルにおける不動時間の急速な短縮が実証済みの有効性指標である.
TREK-1 ノックアウトマウス チャネルへの直接リンクと依存性をさらに確認する.
3.鎮痛効果
慢性痛は一般に異常な神経興奮と密接に関連しています。.
TREK-1 チャネルは、疼痛伝達経路の一次感覚ニューロンで高度に発現されています。; 後根神経節 (DRG) そして 後角 脊髄がその代表的な例です.
それらの活性化は、痛み信号の負の制御の一形態として機能します。.
これらのチャネルの機能不全または重大な阻害は、さまざまな痛み経路に特有の過剰な興奮を引き起こします。 – 慢性疼痛の誘発とその後の維持は、このことの直接的な結果です。.
PE-22-28 は、以下の活性を効果的に調節します。 電位依存性カルシウムチャネル (VGCC) そしてかなりの範囲で NMDA受容体, これらの感覚ニューロンを脱分極させることによって.
関連する神経回路全体の興奮性を再構築する, 「リセット」’ 病的に過剰に興奮した状態が最終的な結果です.
臨床試験では、機械的痛みと熱的痛みの両方の閾値が大幅に上昇することが示されています。 (少なくとも圧迫損傷の種類の痛みについては, 坐骨神経痛は典型的なケーススタディです) 異痛症の軽減と真の効果とともに 痛覚過敏.
4.神経保護効果
最近報告された PE-22-28 の神経保護効果はまだ広く受け入れられていません, しかし、イオンチャネル閉鎖機構は、神経系損傷の急性期における何らかの形の保護を示している.
長期, 促進する 神経栄養因子 表現, さまざまな生存シグナル伝達経路とアポトーシスの阻害はすべて、その作用の一部であると考えられています。.
正確な神経保護メカニズムはまだ完全には解明されていない, しかし証拠は、PE-22-28が少なくとも部分的に神経保護作用があることを示唆しています.
COA
HPLC
MS
