P21 peptid je visoko selektivan sintetički peptid spoj sa visokom propusnošću moždane barijere. Proizvedeno iz opsežnog istraživanja o cilijarnog neurotrofnog faktora (CNTF), CNTF je sama po sebi prirodna pojava citokin unutar neurona; multifunkcionalni neurotrofni faktor.
Naučnici su otkrili, međutim, da je prirodna struktura CNTF složena; poteškoće u prelasku krvno-moždanu barijeru, imunogenost rizici, i vrlo kratko vrijeme poluraspada predstavljaju značajne izazove za klinička istraživanja.
Analiza skraćenja i naknadni iterativni eksperimenti doveli su do identifikacije fragmenta jezgre, Ac-DGGL-NH₂. In vitro studije su pokazale da ovaj fragment zadržava dobar dio originalne neurotrofne aktivnosti, ali sav dalji terapeutski potencijal bio je i ostao ograničen.
Primarne prepreke su slaba permeabilnost krvno-moždane barijere i skoro potpuna brza degradacija plazma proteazama; veoma nisko bioraspoloživost in vivo je krajnji rezultat.
Za rješavanje ovih problema visoko lipofilna triciklična struktura – the adamantane moiety – je uveden. Ova modifikacija je uspješno poboljšala propusnost P21, stericka smetnja obezbeđujući barem delimičnu zaštitu N-terminala peptida od proteaza napad.
Poboljšano metabolička stabilnost i značajno produženi poluživot uslijedio je kao direktan rezultat.
Sveukupno, Jedinstven i dobro definiran skup neuroloških i bihevioralnih efekata postiže se kroz dizajn P21.
Sequence
Ac–asp-gly-gly-leu-adamantan-NH2
CAS broj
/
Molecular Formula
C27H41N5O9
Molecular Weight
579.65
P21 Istraživanje vezano za peptide
1.Biološke funkcije CNTF-a
Osim promicanja preživljavanja motornih neurona, stimulacija različitih oblika sinteze neurotransmitera, izazivanje rasta neuronskih aksona, i štiteći neurone i njihove potporne ćelije od ekscitotoksičnost i određene vrste upalnih oštećenja, CNTF aktivira specifične signalne puteve u hipotalamusu – povećanje sitosti je jedan od dobro dokumentovanih efekata.
2.Klinička efikasnost i neuroprotektivna svojstva
Klinička ispitivanja su pokazala da P21 ima izrazito superiornu farmakološku aktivnost u odnosu na CNTF. Hipokampalna neurogeneza, svim oblicima sinaptička plastičnost, na sposobnost učenja i niz kognitivnih poremećaja pozitivno utiče.
Neuroprotektivni efekti (ishemija/reperfuzija, neuroinflamacije i oksidativni stres) se takođe vide, i regulisano, od strane P21.
3.Promoviranje neurogeneze i poboljšanje sinaptičke plastičnosti
P21 stvara povoljno mikrookruženje za proliferaciju, diferencijaciju, i opstanak novih neurona.
Modulacija specifičnih signalnih puteva – KAKO/STAT biti primarni, sa nekim dokazima za MAPK/ERK – je odgovoran za ovaj efekat.
Povećanje sinaptičke plastičnosti kroz suptilne promjene „snage“.’ neuronskih veza je još jedan ključni mehanizam; kapacitet učenja je direktno povezan sa ovim procesom.
Životinjski modeli pokazuju značajna poboljšanja u Dugotrajno potenciranje (LTP) unutar ćelija hipokampusa, učenje ovisno o hipokampusu i kao rezultat toga poboljšani su različiti oblici pamćenja.
Fundamentalna kognitivna rezerva i sveobuhvatna plastičnost mozga su stoga pojačani P21.
4.Neuroprotektivna funkcija
Povećanje intracelularnih antioksidativnih odbrambenih mreža je dobro dokumentovan efekat.
Stabilizacija mitohondrijalne funkcije, inhibicija određenih apoptotičkih puteva, i suzbijanje (pretjerano) neuroinflamacije doprinose zaštitnom stanju.
Simulirana eksperimentalna neuronska smrt – tip ishemije-hipoksije, ili nedavno Alchajmerovu bolest koja oponaša toksine – može efikasno inhibirati P21.
Održavanje barem djelomičnog integriteta neuronske ćelije je krajnja tačka ove linije zaštite; kroz njega se istražuju novi terapijski putevi za prave neurodegenerativne bolesti.
5.Regulacija energetskog metabolizma i apetita
Inicijalne kliničke studije CNTF-a otkrile su snažne efekte gubitka težine.
P21 zadržava fragment jezgra koji je odgovoran za to. Klinička ispitivanja potvrđuju postojanost efekta.
Leptin-STAT3 put (hipotalamusa) je trenutni fokus istraživanja; signali sitosti su pojačani.
Gubitak težine od P21 je i efikasan i, vazno, očuvanje mišića.
Poboljšava se i osjetljivost na inzulin, gurajući P21 dalje u potencijalno idealan tretman za gojaznost i srodnu neurodegeneraciju.
COA
HPLC
MS
