Melanotan-I (MT-I), o més precisament [Nle4,D-Phe7]-α-MSH, és un anàleg de α-MSH (hormona estimulant dels melanòcits). Un tridecapèptid lineal, promou melanina formació mitjançant l'activació selectiva de la MC1R (receptor de melanocortina-1).
L'evidència experimental avala el seu perfil relativament no tòxic i no cancerígen, tant in vivo com en diversos models in vitro. En comparació amb l'α-MSH natural, Melanotan-I té una semivida significativament prolongada; s'ha comercialitzat amb èxit a la Unió Europea.
Seqüència
Ac-Ser-Tyr-Ser-Nle-Glu-His-D-Phe-Arg-Trp-Gly-Lys-Pro-Val-NH₂
Número CAS
75921-69-6
Fórmula molecular
C78H111N21O19
Pes molecular
1646.85
Recerca de Melanotan-I
El melanocortina El sistema està format per cinc receptors diferents (MC1-R a través MC5-R), els pèptids de melanocortina esmentats anteriorment (Proopiomelanocortina/POMC pèptids derivats), i dos antagonistes endògens.
Melanotan-I s'uneix selectivament i activa el receptor primari, MC1R. La seqüència central (His-Phe-Arg-Trp) és responsable d'aquesta interacció específica.
L'activació del receptor condueix a intracel·lular monofosfat d'adenosina cíclica (cAMP) i tot el posterior PKA-vies dependents; enzims sintetitzadors de melanina (tirosinasa és el primer exemple) en última instància, augmenta l'activitat.
Augmentat eumelanina La producció a la pell provoca una pigmentació millorada – una barrera parcial però valuosa contra la penetració de la llum ultraviolada i visible. Eliminació d'espècies reactives d'oxigen induïdes per UV (ADN, proteïna, i dany lipídic) també es creu que està mediat per eumelanina.
Melanotan-I va exercir el major efecte protector en augmentar aquesta eumelanina protectora específica. Un assaig doble cec va mesurar diversos paràmetres de fotoprotecció; subjectes amb poca probabilitat de cremades solars rebuts 3 cicles d'injeccions subcutànies.
La densitat de melanina de la pell va augmentar com s'ha esmentat anteriorment, i la majoria de cèl·lules epidèrmiques de cremades solars es van reduir. Fotoprotecció, almenys en un grau significatiu, és un objectiu final important de l'exposició de la pell humana a la UV.
Melanotan-I indueix la pigmentació de la pell EPP(Protoporfíria eritropoètica) pacients, reduir la fotosensibilitat i, posteriorment, alleujar el dolor de la pell associat.⁵ El propi EPP és un trastorn genètic poc freqüent.; l'acumulació d'un fotosensibilitzador, protoporfirina IX, provoca aquesta sensibilitat a la llum visible.
Un estudi obert que abasta 4 mesos es va dur a terme en cinc assignatures del PPE; Els implants subcutani Melanotan-I es van administrar al dia 7 i Setmana 8. En comparació amb la línia de base, es van mesurar augments de la densitat de melanina de la pell, juntament amb una tolerància significativament millorada a l'estimulació lumínica – la mètrica específica utilitzada és el "temps per arribar al dolor intolerable".’ sota il·luminació.
Els EUA. Administració d'Aliments i Medicaments (FDA) Scenesse aprovat (afamelanotida), la forma actual d'implant Melanotan-I, amb aquest mateix propòsit.
Els estudis preclínics han demostrat una toxicitat relativament baixa (no s'ha observat carcinogenicitat tal com s'ha demostrat tant en models in vitro com en tots els models provats in vivo.
La inducció efectiva d'una pigmentació significativa de la pell és un dels efectes més ben documentats de Melanotan-I; tipus de pell pobres amb fotoresponsiu (la fallada gairebé completa del bronzejat és el punt final) beneficiar-ne molt.
La reducció de la resposta tòxica de la pell a la radiació ultraviolada és certa, resultat final desitjat de tot això – es redueixen les cremades solars i els danys relacionats, almenys parcialment, per Melanotan-I.
COA
HPLC
MS
