Melanotan-I (MT-I), nebo přesněji [Nle4,D-Phe7]-a-MSH, je analogem a-MSH (hormon stimulující melanocyty). Lineární tridekapeptid, to propaguje melanin tvorba prostřednictvím selektivní aktivace MC1R (receptor melanokortinu-1).
Experimentální důkazy podporují jeho relativně netoxický a nekarcinogenní profil, jak in vivo, tak v různých modelech in vitro. Ve srovnání s přírodním α-MSH, Melanotan-I má výrazně prodloužený poločas; byl úspěšně uveden na trh v Evropské unii.
Sekvence
Ac-Ser-Tyr-Ser-Nle-Glu-His-D-Phe-Arg-Trp-Gly-Lys-Pro-Val-NH₂
Číslo CAS
75921-69-6
Molekulární vzorec
C78H111N21O19
Molekulová hmotnost
1646.85
Výzkum Melanotanu-I
The melanokortin Systém se skládá z pěti různých receptorů (přes MC1-R MC5-R), výše zmíněné melanokortinové peptidy (proopiomelanokortin/POMC odvozené peptidy), a dva endogenní antagonisté.
Melanotan-I se selektivně váže na primární receptor a aktivuje ho, MC1R. The core sequence (His-Phe-Arg-Trp) is responsible for this specific interaction.
Receptor activation leads to intracellular cyclic adenosine monophosphate (tábor) and all subsequent PKA-dependent pathways; melanin-synthesizing enzymes (tyrosinase being the prime example) are ultimately increased in activity.
Increased eumelanin production within the skin results in enhanced pigmentation – a partial but valuable barrier against ultraviolet and visible light penetration. Scavenging of UV-induced reactive oxygen species (DNA, protein, and lipid damage) is also believed to be mediated by eumelanin.
Melanotan-I exerted the greatest protective effect on increasing this specific protective eumelanin. A double blind trial measured various parameters of photoprotection; low sunburn prone subjects received 3 cycles of subcutaneous injections.
Skin melanin density increased as previously mentioned, a většina epidermálních spálených buněk byla redukována. Fotoprotekce, alespoň do značné míry, je důležitým konečným cílem expozice lidské kůže UV záření.
Melanotan-I vyvolává pigmentaci kůže EPP(Erytropoetická protoporfyrie) pacientů, snížení fotosenzitivity a následné zmírnění související bolesti kůže.⁵ EPP samotná je vzácná genetická porucha; akumulace fotosenzibilizátoru, protoporfyrin IX, způsobuje tuto citlivost na viditelné světlo.
Otevřená studie přesahující přes 4 měsíců byla provedena u pěti subjektů EPP; Subkutánní implantáty Melanotan-I byly podávány v den 7 a Týden 8. V porovnání se základní linií, bylo měřeno zvýšení hustoty kožního melaninu, spolu s výrazně zlepšenou tolerancí ke světelné stimulaci – specifickou použitou metrikou je „čas k dosažení nesnesitelné bolesti“.’ pod osvětlením.
USA. Food and Drug Administration (FDA) schválená Scenesse (afamelanotid), současná forma implantátu Melanotan-I, právě za tímto účelem.
Preklinické studie prokázaly relativně nízkou toxicitu (žádná pozorovaná karcinogenita, jak bylo prokázáno na modelech in vitro a na všech testovaných modelech in vivo.
Účinná indukce výrazné pigmentace kůže je jedním z dobře zdokumentovaných účinků Melanotanu-I; špatné fotoresponzivní typy pleti (téměř úplné selhání opalování je konečným bodem) mít z toho velký prospěch.
Snížení toxické reakce kůže na ultrafialové záření je pravda, požadovaný konečný výsledek toho všeho – spálení sluncem a související poškození se sníží, alespoň částečně, od Melanotan-I.
COA
HPLC
PANÍ
