PE-22-28 je syntetický analog spadin, vykazující jak zvýšenou stabilitu, tak účinnost ve srovnání s originálem.
Pochází z výzkumu na TREK-1 (KCNK2) kanál – člen dvoupórového draslíkového kanálu (K2P) rodina – reguluje četné fyziologické procesy; nervová dráždivost je jednou z dobře zavedených, spolu s vnímáním bolesti, deprese, a různé formy neuroprotekce.
Zavedeny počáteční studie sortilin jako modulační protein ovlivňující aktivitu TREK-1.
Další následný výzkum objasnil, že k tomuto účinku dochází prostřednictvím sortilinu uvolňujícího propeptid (PE) do krevního řečiště, nakonec blokuje přenos kanálem.
Samotný PE-22-28 je syntetický peptid získaný štěpením a následnou modifikací jádra aktivního fragmentu tohoto propeptidu.
Vyšší stabilita je pozorována nad spadinem, s aktivitou udržovanou přes 23 hodin.
V současné době probíhají klinické studie, ale všechny indicie ukazují na novou generaci cílených léků na depresi, chronická bolest a související neurologické poruchy.
Sekvence
Gly-Val-Ser-Trp-Gly-Leu-Arg
Číslo CAS
1801959-12-5
Molekulární vzorec
C35H55N11O9
Molekulová hmotnost
773.8930
PE22-28 Související výzkum
1.Terapeutický profil a selektivita
Terapeutický účinek na depresi specificky překonává všechna dříve studovaná antidepresiva blokující TREK-1; výrazné potlačení alespoň jednoho souboru depresivních symptomů objevujících se během čtyř dnů, vedlejší účinky zcela chybí.
Objevují se také neuroprotektivní účinky, menší oblasti mozkového infarktu a zlepšené (do určité míry obnovitelné) nervové prostředí jsou dva měřitelné výsledky.
Vysoká selektivita dělá z PE-22-28 téměř dokonalou šablonu pro budoucí terapeutika založená na TREK-1.
2.Antidepresivní účinky
Inhibice kanálů TREK-1 (jak je uvedeno výše) je primární mechanismus.
Depolarizace neuronální membrány prostřednictvím zvýšené excitability a následného posílení synaptickou plasticitu, je to, co obrací mnoho patologických rysů deprese.
Rychlé zkrácení doby imobility na mnoha zvířecích modelech je prokázaným ukazatelem účinnosti.
TREK-1 knockout myši dále potvrďte přímý odkaz na kanál a závislost na něm.
3.Analgetické účinky
Chronická bolest je obecně úzce spojena s abnormální neuronální excitací.
Kanály TREK-1 jsou vysoce exprimovány na primárních senzorických neuronech v drahách vedoucích bolest; dorzální kořenová ganglia (DRG) a hřbetní roh míchy jsou hlavními příklady.
Jejich aktivace slouží jako forma negativní regulace signálů bolesti.
Dysfunkce nebo významná inhibice těchto kanálů vede k nadměrné excitaci specifické pro různé dráhy bolesti – indukce a následné udržování chronické bolesti jsou přímými důsledky toho.
PE-22-28 účinně moduluje aktivitu napěťově řízené vápníkové kanály (VGCC) a to do značné míry NMDA receptory, depolarizací těchto senzorických neuronů.
Přetváření excitability celého souvisejícího nervového okruhu, a ‘resetování’ z patologicky hyperexcitovaného stavu je konečným výsledkem.
Klinické studie prokázaly významné zvýšení jak mechanického, tak tepelného prahu bolesti (pro alespoň kompresivní typy bolesti, ischias je příkladná případová studie) spolu se sníženou alodynií a pravda hyperalgezie.
4.Neuroprotektivní účinky
Novější uváděné neuroprotektivní účinky PE-22-28 ještě nejsou široce akceptovány, ale mechanismy uzavření iontového kanálu naznačují určitou formu ochrany během akutní fáze poškození nervového systému.
Dlouhodobě, prosazování neurotrofický faktor výraz, různé signální dráhy přežití a inhibice apoptózy jsou všechny považovány za součást jeho působení.
Přesné neuroprotektivní mechanismy zbývá plně definovat, ale důkazy naznačují, že PE-22-28 je alespoň částečně neuroprotektivní.
COA
HPLC
PANÍ
