Die C-terminale Phosphorylierung von PRMT5 moduliert einen 14-3-3/PDZ-Interaktionsschalter*

PRMT5 ist das Hauptenzym, das für die Ablagerung des symmetrischen Dimethylarginins in Säugetierzellen verantwortlich ist. In dem Bemühen zu verstehen, wie PRMT5 reguliert wird, Wir haben eine Threonin-Phosphorylierungsstelle innerhalb eines C-terminalen Schwanzmotivs identifiziert, auf die das Akt/Serum abzielt- und Glukokortikoid-induzierbare Kinasen. Bei der Untersuchung der Funktion dieser posttranslationalen Modifikation, Wir haben zufällig entdeckt, dass sein freier C-terminaler Schwanz PDZ-Domänen bindet (wenn nicht phosphoryliert) Und 14-3-3 Proteine (wenn phosphoryliert). Im Wesentlichen, Ein Phosphorylierungsereignis innerhalb der letzten paar Reste des C-terminalen Schwanzes erzeugt einen von der posttranslationalen Modifikation abhängigen PDZ/14-3-3-Wechselwirkungs-„Schalter“. Das C-terminale Motiv von PRMT5 ist für die Plasmamembranassoziation erforderlich, und der Verlust dieser Schaltfähigkeit ist nicht mit dem Leben vereinbar. Dieses Signalphänomen wurde kürzlich für das HPV-E6-Onkoprotein berichtet, für Säugetierproteine ​​wurde es jedoch noch nicht beobachtet. Es sollte die Prävalenz des PDZ/14-3-3-Switchings in der Signaltransduktion untersucht werden, Wir haben einen Proteindomänen-Microarray gebaut, der PDZ-Domänen enthält und 14-3-3 Proteine. Wir haben diesen Mikroarray verwendet, um die C-terminalen Enden einer kleinen Gruppe von Kandidatenproteinen abzufragen und ERBB4 zu identifizieren, PGHS2, und IRK1 (sowie E6 und PRMT5) als mit diesem Signalisierungsmodus konform, Dies legt nahe, dass der PDZ/14-3-3-Wechsel ein weitreichendes biologisches Paradigma sein könnte.