Melanotan-I (MT-I), aŭ pli precize [Nle4,D-Phe7]-α-MSH, estas analogo de α-MSH (melanocit-stimula hormono). Lineara tridekapeptido, ĝi antaŭenigas melanino formado per selektema aktivigo de la MC1R (ricevilo de melanocortin-1).
Eksperimenta indico subtenas ĝian relative ne-toksan kaj ne-kancerogenan profilon, kaj en vivo kaj en diversaj en vitro modeloj. Kompare kun natura α-MSH, Melanotan-I posedas signife longedaŭran duoniĝotempon; ĝi estis sukcese surmerkatigita en la Eŭropa Unio.
Sekvenco
Ac-Ser-Tyr-Ser-Nle-Glu-His-D-Phe-Arg-Trp-Gly-Lys-Pro-Val-NH₂
CAS-Numero
75921-69-6
Molekula Formulo
C78H111N21O19
Molekula pezo
1646.85
Esplorado De Melanotan-I
La melanokortino sistemo estas kunmetita de kvin malsamaj riceviloj (MC1-R tra MC5-R), la supre menciitaj melanokortinpeptidoj (Proopiomelanocortin/POMC derivitaj peptidoj), kaj du endogenaj antagonistoj.
Melanotan-I selekteme ligas kaj aktivigas la primaran receptoron, MC1R. La kerna sekvenco (His-Phe-Arg-Trp) respondecas pri ĉi tiu specifa interago.
Aktivigo de ricevilo kondukas al intraĉela cikla adenozina monofosfato (cAMP) kaj ĉiuj postaj PKA-dependaj vojoj; melanin-sintezantaj enzimoj (tirosinazo estas la ĉefa ekzemplo) estas finfine pliigitaj en agado.
Pliigita eumelanino produktado en la haŭto rezultigas plifortigitan pigmentadon – parta sed valora baro kontraŭ transviola kaj videbla lumo-penetro. Forigo de UV-induktitaj reaktivaj oksigenspecioj (DNA, proteino, kaj lipida damaĝo) ankaŭ verŝajne estas mediaciita per eumelanin.
Melanotan-I praktikis la plej grandan protektan efikon por pliigi ĉi tiun specifan protektan eumelanin. Duobla blinda provo mezuris diversajn parametrojn de fotoprotekto; malalta sunbruliĝo inklinaj temoj ricevis 3 cikloj de subkutanaj injektoj.
Haŭta melanina denseco pliiĝis kiel antaŭe menciite, kaj la plej multaj epidermaj sunbruligitaj ĉeloj estis reduktitaj. Fotoprotekto, almenaŭ ĝis signifa grado, estas grava fina celo de homa haŭta eksponiĝo al UVR.
Melanotan-I induktas haŭtpigmentiĝon en EPP(Eritropoetika Protoporfirio) pacientoj, reduktante fotosentemon kaj poste mildigado de la rilata haŭta doloro.⁵ EPP mem estas malofta genetika malsano.; la amasiĝo de fotosensibilizador, protoporfirino IX, kaŭzas ĉi tiun sentemon al videbla lumo.
Malfermita studo ampleksanta 4 monatoj estis kondukitaj pri kvin EPP-temoj; subkutanaj Melanotan-I-enplantaĵoj estis administritaj ĉe Tago 7 kaj Semajno 8. Kompare kun bazlinio, pliiĝoj en haŭta melanina denseco estis mezuritaj, kune kun signife plibonigita toleremo al malpeza stimulo – la specifa metriko uzata estante la 'tempo por atingi netolereblan doloron’ sub lumigado.
La U.S. Administracio pri Manĝaĵoj kaj Drogoj (FDA) aprobis Scenesse (afamelanotido), la nuna formo de Melanotan-I-enplantaĵo, ĝuste por ĉi tiu celo.
Antaŭklinikaj studoj montris relative malaltan toksecon (neniu observita karcinogeneco kiel montrite en ambaŭ en vitro kaj ĉiuj testitaj en vivo modeloj.
Efika indukto de signifa haŭtpigmentado estas unu el la pli bone dokumentitaj efikoj de Melanotan-I; malriĉaj fotorespondaj haŭtaj tipoj (preskaŭ kompleta sunbrunada fiasko estanta la finpunkto) multe profiti el ĝi.
La redukto de la toksa respondo de la haŭto al ultraviola radiado estas vera, dezirata fina rezulto de ĉio ĉi – sunbruligo kaj rilata damaĝo estas reduktitaj, almenaŭ parte, de Melanotan-I.
COA
HPLC
MS
