ARA-290 یک پپتید مصنوعی است که از آن تشکیل شده است 11 اسیدهای آمینه, برگرفته از یک مدل ساختاری سه بعدی از هورمون درون زا اریتروپویتین (EPO). این رابط اتصال گیرنده β-co-گیرنده اریتروپویتین را تقلید می کند (βcR), فعال کردن انتخابی پروتئین گیرنده ترمیم کننده. مهمتر, این مکانیسم خطرات پرولیفراتیو مرتبط با گیرنده های سنتی EPO را دور می زند.
اولین بار در گزارش شد 2008, ظهور ARA-290 نشان دهنده یک تغییر استراتژیک در تحقیقات EPO از درمان خونساز به سمت ترمیم هدفمند بافت و تعدیل ایمنی.
به صورت مکانیکی, با اتصال با میل ترکیبی بالا به IRR, ARA-290 به طور انتخابی مسیرهای سیگنالینگ کلیدی پایین دست را فعال می کند, از جمله JAK2-STAT3 و PI3K-Act, که در نهایت باعث تعدیل عوامل حیاتی مانند NF-kB.
فراتر از این, ARA-290 اثرات ضد التهابی و تعدیل کننده ایمنی قوی را نشان می دهد, ترمیم عصبی را تقویت می کند و درد نوروپاتیک را کاهش می دهد, متابولیسم را تنظیم می کند, و پتانسیل درمانی را برای درمان نوروپاتی فیبر کوچک نشان می دهد, بیماری شارکو ماری توث, و نوروپاتی دیابتی.
دنباله
H-Pyr-Glu-Gln-Leu-Glu-Arg-Ala-Leu-Asn-Ser-Ser-OH
شماره CAS
1208243-50-8
فرمول مولکولی
C51H84N16O21
وزن مولکولی
1257.3
تحقیقات ARA-290
1.افزایش پتانسیل رگ زایی و ظرفیت هومینگ سلول های پیش ساز اندوتلیال در گردش:
- اولا, بیماری های ایسکمیک نشان دهنده اختلالات عروقی ویرانگر است. با شیوع چاقی و دیابت, تعداد بیماران مبتلا همچنان در حال افزایش است. در نتیجه, برای افراد مبتلا به بیماری عروقی شدید, قطع عضو یک گزینه درمانی اولیه است.
- در یک مطالعه مرتبط, ARA-290 به موش های مبتلا به ایسکمی مزمن اندام (CLI). نتایج نشان داد که ARA-290 به طور قابل توجهی تکثیر/ مهاجرت را افزایش می دهد و در برابر آپوپتوز ناشی از پراکسید هیدروژن مقاومت می کند..
- علاوه بر این, یک تزریق ARA-290 باعث بهبود جریان خون اندام و تراکم مویرگی شد.
به صورت جمعی, این یافته ها نشان می دهد که استفاده از ARA-290 به عنوان یک ادجوانت می تواند خواص رگ زایی ذاتی را افزایش دهد. سلول تشکیل دهنده کلونی اندوتلیال(ECFC ها) و در داخل بدن آنها را به سایت های ایسکمیک, در نتیجه رگ زایی را تحریک می کند. بنابراین, این یک رویکرد درمانی جدید عملی برای بیماری های ایسکمیک مزمن ارائه می دهد.
2.بهبود آزادسازی انسولین و تحمل گلوکز در نوع 2 بیماران دیابتی:
در حوزه متابولیک, ARA-290 به طور قابل توجهی تحمل گلوکز را در موش های صحرایی دیابتی بدون تأثیر بر موش های غیر دیابتی افزایش می دهد.. به طور خاص, آن را تحریک می کند بالا GSIS(ترشح انسولین تحریک شده با گلوکز) سطوح, در نهایت بهبود اکسیداسیون گلوکز و آدنوزین تری فسفات(ATP) تولید. از طریق این مکانیسم, با تأثیرگذاری کانال پتاسیم حساس به ATP(گربه) بسته شدن کانال, در نهایت بر ترشح انسولین تاثیر می گذارد.
3.اثرات ضد التهابی و محافظت کننده عصبی:
برای ارزیابی التهاب عصبی, در یک کارآزمایی درمانی شامل موش های لوئیس با آنسفالومیلیت خودایمنی تجربی (EAE), تجویز مداوم تزریق ARA-290 به طور قابل توجهی شدت EAE را در موش کاهش داد. به طور خاص, این درمان تجمع سلول های التهابی در نخاع EAE را کاهش داد و تکثیر و بیان سایتوکین هایی مانند اینترلوکین را سرکوب کرد., فاکتور نکروز تومور-α, و القایی نیتریک اکسید سنتاز در نخاع موش EAE.
علاوه بر این, مطالعات in vitro نشان داد که ARA-290 مهار می کند سلول Th1 و Th7 پلاریزاسیون در لنفوسیت های EAE. با هم, این آزمایش نشان می دهد که ARA-290 دارای ارزش درمانی بالقوه برای ام اس است.
4.ترویج ترمیم عصبی و کاهش درد نوروپاتیک:
قابل توجه است, ARA-290 می تواند مستقیماً از آن عبور کند سد خونی مغزی, آن را قادر می سازد تا مستقیماً روی آن عمل کند عقده های ریشه پشتی و میکروگلیا. وجود دارد, ترشحات غیر طبیعی در سیستم عصبی مرکزی مغز را سرکوب می کند, کاهش می دهد حساسیت مرکزی, و به طور فعال عوامل نوروتروفیک را تعدیل می کند و در عین حال التهاب در گانگلیون ریشه پشتی را کاهش می دهد تا سیستم عصبی مرکزی را ترمیم کند..
5.افزایش ظرفیت ترمیم و بازسازی بافت:
در نهایت, ARA-290 روی سلول های ایمنی ذاتی که IRR را بیان می کنند، عمل می کند, که به شدت قطبش آنها را از فنوتیپ M1 پیش التهابی به فنوتیپ M2 ضد التهابی و ترمیم کننده ارتقا می دهد.. در نتیجه, پاسخ های التهابی بیش از حد را سرکوب می کند و در عین حال ترشح فاکتورهای رشد فراوان را تحریک می کند, پاکسازی سلول های آپوپتوز, و تشکیل عروق خونی جدید. در نهایت, این یکپارچگی ساختاری و خواص مکانیکی بافت های ترمیم شده را بهبود می بخشد.
COA
HPLC
ام‌اس
