Chimie bioorthogonale, comme méthode polyvalente de modification sélective de biomolécules dans des conditions physiologiques douces, a attiré l'attention de la communauté scientifique ces dernières années en raison de son large éventail d'applications et de son impact considérable.. Cependant, groupes réactifs (par ex., alcynyle, azide, tétrazine, etc.) en chimie clic conventionnelle, ils sont extrêmement rares dans les biomolécules naturelles, ce qui rend l’introduction de ces groupes une tâche difficile. Cystéine (Cys) est largement présent dans les peptides et les protéines, et on estime qu'environ 2% de cystéine (Cys) est présent dans les produits naturels. Cet acide aminé, qui est relativement abondant en protéines et riche en groupes thiols, fournit un site SH pour la modification des peptides et des protéines, sur la base de laquelle une stratégie de modification chimique orthogonale basée sur des sels d'alkylthiophénium a été développée par l'organisme de recherche.
Points forts techniques
- Très sélectif: Les sels d'alkylthiophénium sont capables de modifier directement et sélectivement les résidus de cystéine via la réaction S_N2, un processus qui se déroule dans des conditions douces avec une chimiosélectivité et une compatibilité élevées.
- Modification multifonctionnelle: La technologie est capable d'introduire un large éventail de structures fonctionnelles, y compris les chaînes PEG, molécules fluorescentes, drogues, carboboranes, glucides, et des peptides, enrichissant considérablement la fonctionnalité des biomolécules.
- Biocouplage multifonctionnel: L'étude révèle en outre que la technologie permet un biocouplage multifonctionnel en introduisant des « poignées » cliquables telles que les alcynes et les azides.. Cela signifie qu’une variété de biocouplages complexes peuvent être assemblés de manière flexible en « deux étapes »., réaction tout-en-un, élargir encore la portée des applications de la biomodification.
- Application réussie aux protéines: L'application de cette technologie aux protéines complexes a également été validée. Des scientifiques ont réussi à étiqueter l’albumine sérique bovine (BSA) en utilisant des sels d'alkylthioindigo, démontrer l’universalité et l’efficacité de la méthode dans des biomolécules complexes.
La technique de biocouplage orthogonal à base de sels d'alkylthiophénium est une méthode de modification efficace et précise, qui fournit un outil puissant pour une modification efficace et spécifique des peptides et des protéines, et a une large perspective d'application.
