生物正交化学, 作为在温和生理条件下选择性修饰生物分子的通用方法, 近年来因其广泛的应用和深远的影响而受到科学界的关注. 然而, 反应基团 (例如, 炔基, 叠氮化物, 四嗪, ETC。) 在传统的点击化学中，天然生物分子中极为罕见, 使引入这些群体成为一项具有挑战性的任务. 半胱氨酸 (半胱氨酸) 广泛存在于肽和蛋白质中, 估计大约 2% 半胱氨酸 (半胱氨酸) 存在于天然产物中。这种氨基酸, 蛋白质含量比较丰富，并且富含硫醇基团, 提供用于修饰肽和蛋白质的SH位点, 在此基础上，该研究组织开发了基于烷基噻吩鎓盐的正交化学改性策略.
技术亮点
- 高选择性: 烷基噻吩鎓盐能够通过 S_N2 反应直接选择性地正交修饰半胱氨酸残基, 该过程在温和条件下进行，具有高化学选择性和相容性.
- 多功能改装: 该技术能够引入多种功能结构, 包括 PEG 链, 荧光分子, 药物, 碳硼烷, 碳水化合物, 和肽, 极大丰富了生物分子的功能.
- 多功能生物偶联: 该研究进一步表明，该技术通过引入可点击的“手柄”（例如炔烃和叠氮化物）来实现多功能生物偶联. 这意味着各种复杂的生物偶联可以通过“两步法”灵活组装, 一锅法反应, 进一步拓宽生物改性应用范围.
- 成功应用于蛋白质: 该技术在复杂蛋白质上的应用也得到了验证. 科学家成功标记牛血清白蛋白 (牛血清白蛋白) 使用烷硫基靛蓝盐, 证明该方法在复杂生物分子中的普遍性和有效性.
基于烷基噻吩鎓盐的正交生物偶联技术是一种高效、精确的修饰方法, 为肽和蛋白质的高效、特异性修饰提供了强大的工具, 并具有广阔的应用前景.
