ARA-290 is in syntetyske peptide gearstald út 11 aminosoeren, ôflaat fan in trijediminsjonaal struktureel model fan it endogene hormoan erythropoietin (EPO). It mimics de binende ynterface fan de erythropoietin receptor β-co-receptor (βcR), selektyf aktivearjen fan it reparaasjereceptorprotein. Noch wichtiger, dit meganisme omgiet de proliferative risiko's dy't mooglik ferbûn binne mei tradisjonele EPO-receptors.
Earst rapportearre yn 2008, it ûntstean fan ARA-290 betsjuttet in strategyske ferskowing yn EPO-ûndersyk fan hematopoietyske terapy nei rjochte weefselreparaasje en immunomodulaasje.
Mechanistysk, troch te binen mei hege affiniteit oan de IRR, ARA-290 aktivearret selektyf wichtige streamôfwerts sinjaalpaden, ynklusyf JAK2-STAT3 en PI3K-wet, dy't úteinlik modulate krityske effektors lykas NF-KB.
Beyond this, ARA-290 toant krêftige anty-inflammatoare en immunomodulatory effekten, befoarderet neurale reparaasje en ferleget neuropathyske pine, regulearret metabolisme, en toant therapeutysk potinsjeel foar it behanneljen fan lytse fiberneuropaty, Charcot-Marie-Tooth sykte, en diabetyske neuropathy.
Folchoarder
H-Pyr-Glu-Gln-Leu-Glu-Arg-Ala-Leu-Asn-Ser-Ser-OH
CAS nûmer
1208243-50-8
Molekulêre formule
C51H84N16O21
Molekulêr gewicht
1257.3
Undersyk fan ARA-290
1.It ferbetterjen fan it angiogene potinsjeel en homingkapasiteit fan Circulating Endothelial Progenitor Cells:
- Earst, ischemyske sykten fertsjintwurdigje ferneatigjende vaskulêre steuringen. Mei de prevalens fan obesitas en diabetes, it oantal troffen pasjinten bliuwt tanimme. Dêrtroch, foar persoanen mei slimme vaskulêre sykte, amputaasje bliuwt in primêre behannelingopsje.
- Yn in relevante stúdzje, ARA-290 waard administrearre oan mûzen mei chronike limb ischemy (CLI). Resultaten lieten sjen dat ARA-290 proliferaasje / migraasje signifikant ferbettert en wjerstân tsjin wetterstofperoxide-induzearre apoptose.
- Dêrneist, in inkele ynjeksje fan ARA-290 ferbettere limb bloedstream en capillary tichtens.
Kollektyf, dizze befinings jouwe oan dat it brûken fan ARA-290 as adjuvant de yntrinsike angiogenyske eigenskippen fan Endotheliale koloanje foarmjende sel(ECFCs) en har in vivo homing nei ischemyske plakken, dêrmei stimulearjen fan angiogenesis. Dus, dit soarget foar in praktyske nije therapeutyske oanpak foar chronike ischemyske sykten.
2.Ferbetterjen fan insulin frijlitting en glukosetolerânsje yn type 2 Diabetespasjinten:
Yn it metabolike domein, ARA-290 ferbettert glukosetolerânsje signifikant yn diabetyske ratten sûnder ynfloed op net-diabetyske ratten. Spesifyk, it stimulearret ferhege GSIS(Glukose-stimulearre insulinsekresje) nivo's, úteinlik ferbetterje glukoaze oksidaasje en Adenosine trifosfaat(ATP) produksje. Troch dit meganisme, troch te beynfloedzjen ATP-sensitive potassium kanaal(KAT) kanaal sluting, it beynfloedet úteinlik insulinsekresje.
3.Anti-inflammatoire en neuroprotective effekten:
Om neuroinflammaasje te evaluearjen, yn in terapeutyske proef wêrby't Lewis ratten mei eksperimintele autoimmune encephalomyelitis (EAE), trochgeande administraasje fan ARA-290-ynjeksjes fermindere de earnst fan EAE yn ratten signifikant. Yn't bysonder, dizze behanneling fermindere de accumulation fan inflammatoire sellen yn it EAE-rêgemurch en ûnderdrukte de proliferaasje en ekspresje fan cytokines lykas interleukin, tumor necrosis factor-α, en inducible nitric okside syntase yn it EAE rat spinalkord.
Fierders, In vitro stúdzjes hawwe oantoand dat ARA-290 inhibits Th1 en Th7 sel polarisaasje yn EAE-lymfozyten. Mei-inoar, dit eksperimint jout oan dat ARA-290 potinsjele therapeutyske wearde hat foar meardere skleroaze.
4.It befoarderjen fan neuronale reparaasje en it ferminderjen fan neuropathyske pine:
Opmerklik, ARA-290 kin direkt oerstekke de bloed-harsens barriêre, wêrtroch it direkt kin hannelje dorsale woartel ganglia en microglia. Dêr, it ûnderdrukt abnormale ûntlizzingen yn it sintrale senuwstelsel fan 'e harsens, fermindert sintrale sensibilisaasje, en aktivearret neurotrofyske faktoaren, wylst ûntstekking yn 'e dorsale woartel ganglia ôfnimme om it sintrale senuwstelsel te reparearjen.
5.Ferbetterjen fan weefselreparaasje en regeneraasjekapasiteit:
Úteinlik, ARA-290 wurket op oanberne ymmúnsellen dy't IRR útdrukke, dy't har polarisaasje krêftich befoarderet fan it pro-inflammatoire M1-fenotype nei it anty-inflammatoare en pro-reparaasje M2-fenotype. Dêrtroch, it ûnderdrukt oermjittich inflammatoire reaksjes wylst it stimulearjen fan de útskieding fan oerfloedige groei faktoaren, apoptotyske sellen wiskje, en it foarmjen fan nije bloedfetten. Uteinlik, dit ferbettert de strukturele yntegriteit en meganyske eigenskippen fan repareare weefsels.
COA
HPLC
MS
