אדאלנק הוא אנלוג פפטידים סינתטי של selank, עם שינוי כימי ממוקד.
הפפטיד מעוצב בתור א נִגזֶרֶת של נוטרופי התרופה Selank, עם תוספת של פונקציה N-טרמינלית אצטילציה המשפרת את המבנה המגביל דמוי-אדמונטן שלו..
שינוי זה פועל כגורם סינרגטי רב עוצמה של חומר החרדה – תרכובת נוטרופית Selank.
זה עוקף את העניים של סלנק מחסום דם-מוח (BBB) חֲדִירָה, ובכך להגדיל את מערכת העצבים המרכזית פעילותו של Adalank באופן משמעותי.
תוספת של an קבוצת אצטיל מבטל את המטען החיובי של קבוצת האמינו החופשית-N-טרמינלית ומפחית את המטען נטו של הפפטיד.
התאמה פיזיקוכימית זו מייעלת את נקודה איזואלקטרית ומאפייני פני השטח של אדאלנק, הפחתת אינטראקציות אלקטרוסטטיות לא ספציפיות.
כתוצאה מכך, מולקולת התרופה חוצה את מחסום הדם-מוח בקלות רבה יותר ומגיעה למערכת העצבים המרכזית.
יֶתֶר עַל כֵּן, אצטילציה מגן על אדאלנק מפני exopeptidase השפלה ומגדילה באופן משמעותי את זמן מחצית החיים שלו in vivo.
זה מספק את היתרון של רמות טיפול ממושכות בדם ומפחית מינון תכוף.
הכללת אדאמנטן יוצר "ליבת קונפורמציה" יציבה בפפטיד Adalank.
זה מקנה כיוון מרחבי קבוע לפפטיד הליניארי הגמיש בתחילה, קידום הקונפורמציה הסטריאוכימית הנחוצה לפעילות ביולוגית גם במצבה הבלתי קשור.
זה משפר מאוד את יכולתו של אדאלנק לחצות את מחסום הדם-מוח.
בנוסף, אדאלנק מפגין השפעות אימונומודולטוריות מסוימות.
רֶצֶף
ac-thr-lys-pro-arg-pro-gly-pro-Adamantane-nh2
מספר CAS
/
נוסחה מולקולרית
C46H75N13O10
משקל מולקולרי
970.19
מחקר של אדאלנק:
1.מנגנון פעולה
מבחינת יעילות, המבנה הנוקשה של אדאלנק מתאים יותר ל- אפנון אלוסטרי האתר של ה מקלט GABA_A תת-יחידת אלפא, להעניק חזק יותר חרדה אפקטים.
יֶתֶר עַל כֵּן, חלק ה-adamantane מאפשר אינטראקציות הידרופוביות ב- קולטן NMDA תעלת אזור למתן זרימת סידן והגנה מפני פגיעה אקזיטוטוקסית.
לנכס זה יש פוטנציאל ל הגנה עצבית במודלים של פגיעה מוחית איסכמית ו הפרעת דחק פוסט טראומטית (PTSD).
2.השפעות חרדה
כנגזרת אופטימלית של Selank, אדלנק שומר על אינטראקציה בעלת זיקה גבוהה עם אתר הבנזודיאזפינים על תת-היחידה של קולטן GABA_A.
אוּלָם, האצטילציה N-טרמינלית ופיגום האדמנטן מעבירים את מצב הקישור מ"גמיש התאמה מושרה" ל"עגינה קשיחה מדויקת".
זה משפר העברה עצבית מעכבת GABAergic, קידום זרימת כלוריד והפחתה מהירה של פעילות במעגלים עצביים של אמיגדלה-פרה-פרונטלי-קורטקס היפראקטיבית.
בניגוד לבנזודיאזפינים, Adalank מראה סלקטיביות גבוהה של תת-סוג קולטן, המאפשר השפעות חרדה מתמשכות ללא ההרגעה, הרפיית שרירים, או פוטנציאל התמכרות הקשור לסמים מסורתיים.
שֶׁלָה אינדקס טיפולי הוא 3 אֶל 5 רחב פי כמה, תמיכה בניהול ארוך טווח של הפרעת חרדה כללית והפרעות חרדה מצביות.
3.שיפור קוגניטיבי ושיפור זיכרון
אדאלנק מעכב ביעילות את ההפעלה של המסלול הדלקתי NF-κB ומגביר BDNF mRNA ביטוי על ידי 50%-80% ב- היפוקמפוס.
זה מוביל להפעלה של במורד הזרם אקט/CREB מסלולי איתות, הקלה על אינדוקציה ותחזוקה של LTP.
זה משפר באופן משמעותי את שימור הזיכרון ב הימנעות פסיבית מבחנים, משפר את הלמידה המרחבית ב מבוך המים של מוריס, ומתנגד סקופולאמין-הנזק כולינרגי שנגרם.
נתונים פרה-קליניים מצביעים על כך שאדאלנק מפחית שגיאות זיכרון עבודה ב 40%-60% ומקל על ירידה בזיכרון הטבעי בבעלי חיים מבוגרים, מציע ישימות בהפרעות למידה, ליקוי קוגניטיבי קל, וירידה בזיכרון הקשור לגיל.
4.השפעות עצביות
מבנה האדמנטן באדלנק מחקה את הפעולה של ממנטינה, פועל כבלתי תחרותי קולטן NMDA אנטגוניסט הגורם לחסימה תלוית מתח של ערוצים פתוחים וויסות פיזיולוגי של בריחת סידן.
הוא מפחית את זרימת Ca²⁺ הפתולוגית ב-60-70% מבלי לפגוע באיתות הסינפטי הפיזיולוגי של Ca²⁺, השגת פרופיל נוירו-פרוטקטיבי סלקטיבי מבלי לשבש את התפקוד התקין.
כָּך, מחקרים פרה-קליניים מדגישים את פוטנציאל התרגום המשמעותי של אדאלנק להתערבות מוקדמת בשבץ חריף, פגיעה בחוט השדרה, ו מחלות ניווניות עצביות.
COA
HPLC
גְבֶרֶת
