पीआरएमटी5 सी-टर्मिनल फॉस्फोराइलेशन 14-3-3/पीडीजेड इंटरेक्शन स्विच को मॉड्यूलेट करता है*

PRMT5 स्तनधारी कोशिकाओं में सममित डाइमिथाइलार्गिनिन के जमाव के लिए जिम्मेदार प्राथमिक एंजाइम है. यह समझने के प्रयास में कि PRMT5 को कैसे विनियमित किया जाता है, हमने सी-टर्मिनल टेल मोटिफ के भीतर एक थ्रेओनीन फॉस्फोराइलेशन साइट की पहचान की, जो Akt/serum द्वारा लक्षित है- और ग्लुकोकोर्तिकोइद-प्रेरक किनेसेस. इस पोस्टट्रांसलेशनल संशोधन के कार्य की जांच करते समय, हमें अचानक पता चला कि इसकी मुफ़्त सी-टर्मिनल पूंछ पीडीजेड डोमेन को बांधती है (जब अफॉस्फोराइलेट किया जाता है) और 14-3-3 प्रोटीन (जब फॉस्फोराइलेट किया जाता है). संक्षेप में, सी-टर्मिनल पूंछ के अंतिम कुछ अवशेषों के भीतर एक फॉस्फोराइलेशन घटना एक पोस्टट्रांसलेशनल संशोधन-निर्भर पीडीजेड/14-3-3 इंटरैक्शन "स्विच" उत्पन्न करती है। प्लाज्मा झिल्ली एसोसिएशन के लिए PRMT5 का सी-टर्मिनल मोटिफ आवश्यक है, और इस स्विचिंग क्षमता का नुकसान जीवन के अनुकूल नहीं है. यह सिग्नलिंग घटना हाल ही में एचपीवी ई6 ओंकोप्रोटीन के लिए रिपोर्ट की गई थी लेकिन अभी तक स्तनधारी प्रोटीन के लिए नहीं देखी गई है. सिग्नल ट्रांसडक्शन में पीडीजेड/14-3-3 स्विचिंग की व्यापकता की जांच करना, हमने एक प्रोटीन डोमेन माइक्रोएरे बनाया है जो पीडीजेड डोमेन को सपोर्ट करता है 14-3-3 प्रोटीन. हमने इस माइक्रोएरे का उपयोग उम्मीदवार प्रोटीन के एक छोटे समूह की सी-टर्मिनल पूंछों से पूछताछ करने के लिए किया है और ईआरबीबी4 की पहचान की है, पीजीएचएस2, और आईआरके1 (साथ ही E6 और PRMT5) इस सिग्नलिंग मोड के अनुरूप, यह सुझाव देते हुए कि पीडीजेड/14-3-3 स्विचिंग एक व्यापक जैविक प्रतिमान हो सकता है.