ARA-290-ը սինթետիկ պեպտիդ է, որը բաղկացած է 11 ամինաթթուներ, ստացված էնդոգեն հորմոնի եռաչափ կառուցվածքային մոդելից էրիտրոպոետին (EPO). Այն ընդօրինակում է էրիտրոպոետինի ընկալիչի β-կո-ընկալիչի կապող միջերեսը (βcR), ընտրովի ակտիվացնելով վերականգնող ընկալիչների սպիտակուցը. Ավելի կարևոր է, այս մեխանիզմը շրջանցում է ավանդական EPO ընկալիչների հետ կապված պրոլիֆերատիվ ռիսկերը.
Առաջին անգամ զեկուցվել է 2008, ARA-290-ի առաջացումը նշանակում է EPO հետազոտության ռազմավարական տեղաշարժ արյունաստեղծ թերապիայից դեպի հյուսվածքների նպատակային վերականգնում և իմունոմոդուլյացիա.
Մեխանիկորեն, IRR-ին բարձր կապակցությամբ կապվելու միջոցով, ARA-290-ն ընտրողաբար ակտիվացնում է հիմնական ներքևի ազդանշանային ուղիները, այդ թվում JAK2-STAT3 և PI3K-Ակտ, որոնք ի վերջո մոդուլավորում են այնպիսի կրիտիկական էֆեկտորներ, ինչպիսիք են NF-kB.
Սրանից այն կողմ, ARA-290-ը ցուցադրում է հզոր հակաբորբոքային և իմունոմոդուլացնող ազդեցություն, նպաստում է նյարդերի վերականգնմանը և թեթևացնում է նյարդային ցավը, կարգավորում է նյութափոխանակությունը, և ցույց է տալիս թերապևտիկ ներուժ մանրաթելային նյարդաբանության բուժման համար, Charcot-Marie-Tooth հիվանդություն, և դիաբետիկ նյարդաբանություն.
Հերթականություն
H-Pyr-Glu-Gln-Leu-Glu-Arg-Ala-Leu-Asn-Ser-Ser-OH.
CAS համարը
1208243-50-8
Մոլեկուլային բանաձև
C51H84N16O21
Մոլեկուլային քաշը
1257.3
ARA-290 հետազոտություն
1.Անգիոգեն ներուժի և տնամերձման կարողությունների բարձրացում Շրջանառվող էնդոթելային նախածննդյան բջիջներ:
- Նախ, Իշեմիկ հիվանդությունները ներկայացնում են ավերիչ անոթային խանգարումներ. Գիրության և շաքարախտի տարածվածությամբ, տուժածների թիվը շարունակում է աճել. Հետեւաբար, ծանր անոթային հիվանդություն ունեցող անձանց համար, ամպուտացիան մնում է բուժման առաջնային տարբերակ.
- Համապատասխան ուսումնասիրության մեջ, ARA-290-ը կիրառվել է մկների մոտ վերջույթների քրոնիկ իշեմիա (CLI). Արդյունքները ցույց են տվել, որ ARA-290-ը զգալիորեն ուժեղացնում է տարածումը/միգրացիան և դիմադրում է ջրածնի պերօքսիդով առաջացած ապոպտոզի.
- Լրացուցիչ, ARA-290-ի մեկ ներարկումը բարելավեց վերջույթների արյան հոսքը և մազանոթների խտությունը.
Հավաքական, Այս բացահայտումները ցույց են տալիս, որ ARA-290-ի օգտագործումը որպես օժանդակ միջոց կարող է ուժեղացնել ներքին անգիոգեն հատկությունները: Էնդոթելային գաղութ ձևավորող բջիջ(ECFC-ներ) և նրանց in vivo տեղափոխումը իշեմիկ վայրեր, դրանով իսկ խթանելով անգիոգենեզը. Այսպիսով, սա գործնական նոր թերապևտիկ մոտեցում է ապահովում քրոնիկ իշեմիկ հիվանդությունների համար.
2.Ինսուլինի արտազատման և գլյուկոզայի հանդուրժողականության բարելավում ըստ տեսակի 2 Շաքարային դիաբետով հիվանդներ:
Նյութափոխանակության ոլորտում, ARA-290-ը զգալիորեն մեծացնում է գլյուկոզայի հանդուրժողականությունը դիաբետիկ առնետների մոտ՝ չազդելով ոչ դիաբետիկ առնետների վրա. Կոնկրետ, այն խթանում է բարձրացված GSIS(Գլյուկոզայով խթանված ինսուլինի սեկրեցիա) մակարդակները, ի վերջո բարելավում է գլյուկոզայի օքսիդացումը և Ադենոզին տրիֆոսֆատ(ATP) արտադրություն. Այս մեխանիզմի միջոցով, ազդելով ATP-զգայուն կալիումի ալիք(ԿԱՏՈՒ) ալիքի փակում, այն ի վերջո ազդում է ինսուլինի սեկրեցիայի վրա.
3.Հակաբորբոքային և նեյրոպաշտպանիչ ազդեցություն:
Նեյրոբորբոքումը գնահատելու համար, Լյուիսի առնետների մասնակցությամբ թերապևտիկ փորձարկման ժամանակ փորձարարական աուտոիմուն էնցեֆալոմիելիտ (ԷԱԷ), ARA-290 ներարկումների շարունակական ընդունումը զգալիորեն նվազեցրեց EAE-ի ծանրությունը առնետների մոտ. Մասնավորապես, Այս բուժումը նվազեցրեց բորբոքային բջիջների կուտակումը EAE ողնուղեղում և ճնշեց ցիտոկինների տարածումը և արտահայտումը, ինչպիսին է ինտերլեյկինը:, ուռուցքային նեկրոզ գործոն-α, և ինդուկտիվ ազոտի օքսիդի սինթազ EAE առնետի ողնուղեղում.
Ավելին, in vitro ուսումնասիրությունները ցույց են տվել, որ ARA-290-ն արգելակում է Th1 և Th7 բջիջ բևեռացում EAE լիմֆոցիտներում. Միասին, Այս փորձը ցույց է տալիս, որ ARA-290-ն ունի պոտենցիալ թերապևտիկ արժեք բազմակի սկլերոզի համար.
4.Նյարդային վերականգնման խթանում և նեյրոպաթիկ ցավի մեղմացում:
Հատկանշական է, ARA-290-ը կարող է ուղղակիորեն անցնել արյունաուղեղային արգելք, հնարավորություն տալով նրան ուղղակիորեն գործել մեջքային արմատային գանգլիաներ և միկրոգլիա. Այնտեղ, այն ճնշում է ուղեղի կենտրոնական նյարդային համակարգում աննորմալ արտանետումները, նվազեցնում է կենտրոնական զգայունացում, և ակտիվորեն մոդուլավորում է նեյրոտրոֆիկ գործոնները՝ միաժամանակ նվազեցնելով բորբոքումը մեջքի արմատային գանգլիաներում՝ կենտրոնական նյարդային համակարգը վերականգնելու համար.
5.Հյուսվածքների վերականգնման և վերականգնման կարողությունների բարձրացում:
Վերջապես, ARA-290-ը գործում է բնածին իմունային բջիջների վրա, որոնք արտահայտում են IRR, որը հզորորեն նպաստում է դրանց բևեռացմանը պրոբորբոքային M1 ֆենոտիպից մինչև հակաբորբոքային և վերականգնող M2 ֆենոտիպը. Արդյունքում, այն ճնշում է ավելորդ բորբոքային պատասխանները՝ միաժամանակ խթանելով առատ աճի գործոնների սեկրեցումը, մաքրում է ապոպտոտիկ բջիջները, և նոր արյունատար անոթների ձևավորում. Ի վերջո, սա բարելավում է վերանորոգված հյուսվածքների կառուցվածքային ամբողջականությունը և մեխանիկական հատկությունները.
COA
HPLC
MS
