Մելանոտան-Ի (ՄՏ-Ի), կամ ավելի ճիշտ [Nle4, D-Phe7]-α-MSH, -ի անալոգային է α-MSH (մելանոցիտ խթանող հորմոն). Գծային տրիդեկապեպտիդ, դա նպաստում է մելանին ձևավորումը ընտրովի ակտիվացման միջոցով MC1R (մելանոկորտին-1 ընկալիչ).
Փորձարարական ապացույցները հաստատում են դրա համեմատաբար ոչ թունավոր և ոչ քաղցկեղածին բնութագիրը, ինչպես in vivo, այնպես էլ տարբեր in vitro մոդելներում. Բնական α-MSH-ի համեմատ, Melanotan-I-ն ունի զգալիորեն երկարաձգված կիսամյակ; այն հաջողությամբ վաճառվել է Եվրոպական Միությունում.
Հերթականություն
Ac-Ser-Tyr-Ser-Nle-Glu-His-D-Phe-Arg-Trp-Gly-Lys-Pro-Val-NH2
CAS համարը
75921-69-6
Մոլեկուլային բանաձև
C78H111N21O19
Մոլեկուլային քաշը
1646.85
Հետազոտություն Melanotan-I
Այն մելանոկորտին համակարգը բաղկացած է հինգ տարբեր ընկալիչներից (MC1-R միջոցով MC5-R), վերոհիշյալ մելանոկորտին պեպտիդները (Proopiomelanocortin/POMC ստացված պեպտիդներ), և երկու էնդոգեն հակառակորդներ.
Melanotan-I-ն ընտրողաբար կապվում և ակտիվացնում է առաջնային ընկալիչին, MC1R. Հիմնական հաջորդականությունը (Հիս-Ֆե-Արգ-Տրպ) պատասխանատու է այս կոնկրետ փոխգործակցության համար.
Ռեցեպտորների ակտիվացումը հանգեցնում է ներբջջային ցիկլային ադենոզին մոնոֆոսֆատ (ճամբար) և բոլոր հաջորդները ՊԿԱ-կախված ուղիները; մելանին սինթեզող ֆերմենտներ (տիրոզինազը՝ որպես հիմնական օրինակ) վերջիվերջո ակտիվությունը մեծանում է.
Ավելացել է էումելանին մաշկի ներսում արտադրությունը հանգեցնում է պիգմենտացիայի ուժեղացմանը – մասնակի, բայց արժեքավոր արգելք ուլտրամանուշակագույն և տեսանելի լույսի ներթափանցման դեմ. Ուլտրամանուշակագույն ճառագայթներից առաջացած ռեակտիվ թթվածնի տեսակների մաքրում (ԴՆԹ, սպիտակուցը, և լիպիդային վնաս) Ենթադրվում է, որ նաև միջնորդավորված է էումելանինի կողմից.
Melanotan-I-ն ամենամեծ պաշտպանիչ ազդեցությունն է թողել այս հատուկ պաշտպանիչ էումելանինի ավելացման վրա. Կրկնակի կույր փորձարկումը չափել է ֆոտոպաշտպանության տարբեր պարամետրեր; ստացել են ցածր արևայրուկի հակված առարկաներ 3 ենթամաշկային ներարկումների ցիկլեր.
Մաշկի մելանինի խտությունը մեծացել է, ինչպես նախկինում նշվեց, իսկ էպիդերմիսի արևայրուկի բջիջների մեծ մասը կրճատվել է. Ֆոտոպաշտպանություն, առնվազն զգալի չափով, մարդու մաշկի ուլտրամանուշակագույն ճառագայթման ազդեցության կարևոր վերջնական նպատակն է.
Melanotan-I-ն առաջացնում է մաշկի պիգմենտացիա ԵԺԿ(Erythropoietic Protoporphyria) հիվանդներ, նվազեցնելով ֆոտոզգայունությունը և հետագայում մեղմացնելով մաշկի ցավը:5 EPP-ն ինքնին հազվագյուտ գենետիկ խանգարում է; ֆոտոզգայունացուցիչի կուտակում, պրոտոպորֆիրին IX, առաջացնում է այս զգայունությունը տեսանելի լույսի նկատմամբ.
Բաց պիտակի ուսումնասիրություն, որն ընդգրկում է շուրջը 4 ամիս անցկացվել է ԵԺԿ հինգ թեմաներով; ենթամաշկային Melanotan-I իմպլանտները կիրառվել են օրը 7 և շաբաթ 8. Ելակետայինի համեմատ, չափվել է մաշկի մելանինի խտության բարձրացում, լույսի խթանման նկատմամբ զգալիորեն բարելավված հանդուրժողականության հետ մեկտեղ – Օգտագործված հատուկ չափանիշը «անտանելի ցավին հասնելու ժամանակն է»:’ լուսավորության տակ.
ԱՄՆ-ն. Սննդի և դեղերի վարչություն (FDA) հաստատված տեսարան (աֆամելանոտիդ), Melanotan-I իմպլանտի ներկայիս ձևը, հենց այս նպատակով.
Նախակլինիկական ուսումնասիրությունները ցույց են տվել համեմատաբար ցածր թունավորություն (չի նկատվել քաղցկեղածինություն, ինչպես ցույց է տրված ինչպես in vitro, այնպես էլ բոլոր փորձարկված in vivo մոդելներում.
Մաշկի նշանակալի պիգմենտացիայի արդյունավետ ինդուկցիան Melanotan-I-ի առավել լավ փաստագրված ազդեցություններից մեկն է:; վատ ֆոտոպատասխանող մաշկի տեսակները (Արևայրուքի գրեթե ամբողջական ձախողումը վերջնական կետն է) դրանից մեծ օգուտ քաղել.
Ուլտրամանուշակագույն ճառագայթման նկատմամբ մաշկի թունավոր արձագանքի նվազումը ճիշտ է, այս ամենի ցանկալի վերջնական արդյունքը – արևայրուքը և դրա հետ կապված վնասը կրճատվում են, գոնե մասամբ, Մելանոտան-Ի կողմից.
COA
HPLC
MS
