Dari Mazdut,atau dikenal sebagai IBI362 atau LY3305677, adalah agonis ganda baru yang menargetkan keduanya reseptor peptida-1 yang menyerupai glukagon (GLP-1R) dan reseptor glukagon (GCGR). Berfungsi sebagai agen anti obesitas, itu mengurangi berat badan, glukosa darah,tekanan darah, dan banyak komplikasi terkait obesitas lainnya.
Pengembangan senyawa ini dibangun atas dasar pemahaman yang lebih mendalam oksintomodulinperan fisiologis; hormon usus alami yang memiliki aktivitas ganda GLP-1 dan glukagon. Mazdutide sendiri merupakan analog sintetik yang berasal dari oksintomodulin, dengan diperpanjang asil lemak rantai samping yang dirancang khusus untuk memperpanjang durasi kerjanya (memungkinkan pemberian dosis sekali seminggu).
Selain penurunan berat badan yang sederhana, penelitian telah menunjukkan itu merangsang sekresi insulin (pada tikus), menurunkan asam urat tingkat, memperbaiki stres oksidatif, dan setidaknya meringankan sebagian hal tertentu patologi ginjal.
Urutan
Miliknya-{Aib}-Gln-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Tyr-Ser-Lys-Tyr-Leu-Asp-Glu-Lys-Lys-Ala-Lys-{Asam AEEA-AEEA-γGlu-Nonadecanoic}-Glu-Phe-Val-Glu-Trp-Leu-Leu-Glu-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-NH2
Nomor CAS
2259884-03-0
Rumus Molekuler
C209H319N45O68
Berat Molekul
4563.06
Penelitian Mazdutide
1.Penurunan Berat Badan dan Penekanan Nafsu Makan
Sebuah studi selama 12 minggu mengevaluasi perubahan nafsu makan dan berat badan pada tikus yang diberikan konsentrasi mazdutide yang berbeda.
Penting, penurunan berat badan yang bergantung pada dosis diamati, dengan dosis yang lebih tinggi menjadi lebih efektif.
Bagian histologis jaringan hati memberikan dukungan lebih lanjut untuk efek ini – steatosis hati dan peradangan yang terkait telah berkurang secara nyata.
Mazdutide-HD (bentuk dosis yang lebih tinggi) menunjukkan efek hepatoprotektif terkuat dibandingkan dengan dulaglutida.
2.Peningkatan Aktivitas Motorik dan Perilaku Eksplorasi
Mengikuti 30 hari pemberian terus menerus, tikus yang diobati dengan mazdutide menunjukkan peningkatan kapasitas belajar yang jelas dibandingkan kelompok kontrol, dengan efek yang lebih nyata dibandingkan dulaglutide.
Tes gangguan kognitif mendukung potensi efek terapeutik mazdutide pada fungsi kognitif.
3.Peningkatan Koordinasi Motorik, Perilaku Terkait Keseimbangan dan Kecemasan
Tes sinar keseimbangan menunjukkan tikus yang diberikan mazdutide secara signifikan lebih baik (melintasi waktu dan tingkat keberhasilan) daripada tikus kontrol.
Tes kognitif dan terkait kecemasan semakin mendukung hasil ini.
4.Memperbaiki dan Memperbaiki Kerusakan dan Kematian Syaraf
Itu hipokampus terlibat erat dalam pembelajaran dan ingatan; fungsi kognitif terkait erat dengan proses ini.
Pengamatan histologis pada bagian saraf hipokampus yang rusak menunjukkan bahwa Mazdutide setidaknya mengurangi sebagian bentuk kehilangan saraf ini..
Pelestarian percabangan dendritik dan berbagai ukuran kepadatan tulang belakang juga diamati di wilayah hipokampus; efek neuroprotektif yang lebih spesifik terlihat pada CA1(Tanduk Amon 1) dan CA3(Tanduk Amon 3) subbidang menjadi perhatian khusus.
5.Mencegah Pengurangan Mielin
Mielinasi sendiri memainkan peran penting dalam pembelajaran motorik, respons adaptif terhadap semua bentuk isyarat sensorik melalui umpan balik lingkungan yang konstan.
Insulasi aksonal lengkap dan sebagian besar dukungan nutrisi untuk fungsi sistem saraf disediakan oleh mielin.
Renovasi mielin (sebuah proses yang terkait erat dengan mielinisasi sejati) adalah dan tetap menjadi aspek penting dari orang dewasa SSP(Sistem Saraf Pusat) kesehatan.
LFB(Luxol Cepat Biru) pewarnaan mengungkapkan demielinasi sumsum tulang belakang; kelompok mazdutide memperlihatkan selubung mielin yang terorganisir lebih baik, demielinasi yang tidak terlalu parah merupakan akibat langsung dari pengobatan.
Mempertahankan integritas mielin kini dianggap sebagai target yang layak – permulaan yang tertunda dan perkembangan yang lambat penyakit Alzheimer menjadi salah satu tujuan terapeutik yang lebih menjanjikan dari penelitian tersebut.
COA
HPLC
MS
