P21 ಪೆಪ್ಟೈಡ್ ಹೆಚ್ಚು ಆಯ್ದ ವಸ್ತುವಾಗಿದೆ ಸಂಶ್ಲೇಷಿತ ಪೆಪ್ಟೈಡ್ ಹೆಚ್ಚಿನ ಮೆದುಳಿನ ತಡೆಗೋಡೆ ಪ್ರವೇಶಸಾಧ್ಯತೆಯನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ಸಂಯುಕ್ತ. ಎಂಬ ಬಗ್ಗೆ ವ್ಯಾಪಕವಾದ ಸಂಶೋಧನೆಯಿಂದ ಪಡೆಯಲಾಗಿದೆ ಸಿಲಿಯರಿ ನ್ಯೂರೋಟ್ರೋಫಿಕ್ ಅಂಶ (CNTF), CNTF ಸ್ವತಃ ನೈಸರ್ಗಿಕವಾಗಿ ಸಂಭವಿಸುತ್ತದೆ ಸೈಟೋಕಿನ್ ನರಕೋಶಗಳ ಒಳಗೆ; ಒಂದು ಬಹುಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ ನ್ಯೂರೋಟ್ರೋಫಿಕ್ ಅಂಶ.
ವಿಜ್ಞಾನಿಗಳು ಕಂಡುಹಿಡಿದಿದ್ದಾರೆ, ಆದಾಗ್ಯೂ, ನೈಸರ್ಗಿಕ CNTF ರಚನೆಯು ಸಂಕೀರ್ಣವಾಗಿದೆ; ದಾಟಲು ತೊಂದರೆ ರಕ್ತ-ಮಿದುಳಿನ ತಡೆಗೋಡೆ, ಇಮ್ಯುನೊಜೆನಿಸಿಟಿ ಅಪಾಯಗಳು, ಮತ್ತು ಅತ್ಯಂತ ಕಡಿಮೆ ಅರ್ಧ-ಜೀವಿತಾವಧಿಯು ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಸಂಶೋಧನೆಗೆ ಗಮನಾರ್ಹ ಸವಾಲುಗಳನ್ನು ಪ್ರಸ್ತುತಪಡಿಸುತ್ತದೆ.
ಮೊಟಕುಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆ ಮತ್ತು ನಂತರದ ಪುನರಾವರ್ತಿತ ಪ್ರಯೋಗಗಳು ಕೋರ್ ತುಣುಕನ್ನು ಗುರುತಿಸಲು ಕಾರಣವಾಯಿತು, Ac-DGGL-NH₂. ವಿಟ್ರೊ ಅಧ್ಯಯನಗಳು ಈ ತುಣುಕು ಮೂಲ ನ್ಯೂರೋಟ್ರೋಫಿಕ್ ಚಟುವಟಿಕೆಯ ಉತ್ತಮ ವ್ಯವಹಾರವನ್ನು ಉಳಿಸಿಕೊಂಡಿದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಿದೆ, ಆದರೆ ಎಲ್ಲಾ ಮುಂದಿನ ಚಿಕಿತ್ಸಕ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವು ಸೀಮಿತವಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ಉಳಿದಿದೆ.
ಪ್ರಾಥಮಿಕ ಅಡೆತಡೆಗಳೆಂದರೆ ಕಳಪೆ ರಕ್ತ-ಮಿದುಳಿನ ತಡೆಗೋಡೆ ಪ್ರವೇಶಸಾಧ್ಯತೆ ಮತ್ತು ಪ್ಲಾಸ್ಮಾ ಪ್ರೋಟಿಯೇಸ್ಗಳಿಂದ ಸಂಪೂರ್ಣ ಕ್ಷಿಪ್ರ ಅವನತಿ.; ಬಹಳ ಕಡಿಮೆ ಜೈವಿಕ ಲಭ್ಯತೆ in vivo ಅಂತಿಮ ಫಲಿತಾಂಶವಾಗಿದೆ.
ಈ ಸಮಸ್ಯೆಗಳನ್ನು ಪರಿಹರಿಸಲು ಹೆಚ್ಚು ಲಿಪೊಫಿಲಿಕ್ ಟ್ರೈಸೈಕ್ಲಿಕ್ ರಚನೆ – ಅಡಮಂತನೆ ಭಾಗ – ಪರಿಚಯಿಸಲಾಯಿತು. ಈ ಮಾರ್ಪಾಡು P21 ನ ಪ್ರವೇಶಸಾಧ್ಯತೆಯನ್ನು ಯಶಸ್ವಿಯಾಗಿ ಹೆಚ್ಚಿಸಿದೆ, ಸ್ಟೆರಿಕ್ ಅಡಚಣೆ ಪೆಪ್ಟೈಡ್ನ N-ಟರ್ಮಿನಲ್ನ ಕನಿಷ್ಠ ಭಾಗಶಃ ರಕ್ಷಣೆಯನ್ನು ಒದಗಿಸುತ್ತದೆ ಪ್ರೋಟಿಯೇಸ್ ದಾಳಿ.
ಸುಧಾರಿಸಿದೆ ಚಯಾಪಚಯ ಸ್ಥಿರತೆ ಮತ್ತು ಗಮನಾರ್ಹವಾದ ವಿಸ್ತೃತ ಅರ್ಧ-ಜೀವಿತಾವಧಿಯು ನೇರ ಪರಿಣಾಮವಾಗಿ ಅನುಸರಿಸಲ್ಪಟ್ಟಿತು.
ಒಟ್ಟಾರೆ, P21 ವಿನ್ಯಾಸದ ಮೂಲಕ ನರವೈಜ್ಞಾನಿಕ ಮತ್ತು ನಡವಳಿಕೆಯ ಪರಿಣಾಮಗಳ ವಿಶಿಷ್ಟ ಮತ್ತು ಉತ್ತಮವಾಗಿ ವ್ಯಾಖ್ಯಾನಿಸಲಾದ ಸೆಟ್ ಅನ್ನು ಸಾಧಿಸಲಾಗುತ್ತಿದೆ.
ಅನುಕ್ರಮ
AC-asp-gly-gly-leu-adamantane-NH2
CAS ಸಂಖ್ಯೆ
/
ಆಣ್ವಿಕ ಸೂತ್ರ
C27H41N5O9
ಆಣ್ವಿಕ ತೂಕ
579.65
P21 ಪೆಪ್ಟೈಡ್ ಸಂಬಂಧಿತ ಸಂಶೋಧನೆ
1.CNTF ನ ಜೈವಿಕ ಕಾರ್ಯಗಳು
ಮೋಟಾರು ನರಕೋಶದ ಬದುಕುಳಿಯುವಿಕೆಯನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುವುದನ್ನು ಮೀರಿ, ನರಪ್ರೇಕ್ಷಕ ಸಂಶ್ಲೇಷಣೆಯ ವಿವಿಧ ರೂಪಗಳನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುತ್ತದೆ, ನರಕೋಶದ ಆಕ್ಸಾನ್ ಬೆಳವಣಿಗೆಯನ್ನು ಪ್ರೇರೇಪಿಸುತ್ತದೆ, ಮತ್ತು ನ್ಯೂರಾನ್ಗಳು ಮತ್ತು ಅವುಗಳ ಪೋಷಕ ಕೋಶಗಳನ್ನು ರಕ್ಷಿಸುತ್ತದೆ ಎಕ್ಸಿಟೋಟಾಕ್ಸಿಸಿಟಿ ಮತ್ತು ಕೆಲವು ರೀತಿಯ ಉರಿಯೂತದ ಹಾನಿ, CNTF ಹೈಪೋಥಾಲಮಸ್ನಲ್ಲಿ ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಮಾರ್ಗಗಳನ್ನು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ – ಹೆಚ್ಚುತ್ತಿರುವ ಅತ್ಯಾಧಿಕತೆಯು ಹೆಚ್ಚು ಉತ್ತಮವಾಗಿ ದಾಖಲಿಸಲ್ಪಟ್ಟ ಪರಿಣಾಮಗಳಲ್ಲಿ ಒಂದಾಗಿದೆ.
2.ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಎಫಿಕಸಿ ಮತ್ತು ನ್ಯೂರೋಪ್ರೊಟೆಕ್ಟಿವ್ ಪ್ರಾಪರ್ಟೀಸ್
ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಪ್ರಯೋಗಗಳು P21 CNTF ಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಉತ್ತಮವಾದ ಔಷಧೀಯ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ತೋರಿಸಿವೆ. ಹಿಪೊಕ್ಯಾಂಪಲ್ ನ್ಯೂರೋಜೆನೆಸಿಸ್, ಎಲ್ಲಾ ರೂಪಗಳು ಸಿನಾಪ್ಟಿಕ್ ಪ್ಲಾಸ್ಟಿಟಿ, ಕಲಿಕೆಯ ಸಾಮರ್ಥ್ಯ ಮತ್ತು ವಿವಿಧ ಅರಿವಿನ ಅಸ್ವಸ್ಥತೆಗಳು ಧನಾತ್ಮಕವಾಗಿ ಪ್ರಭಾವಿತವಾಗಿವೆ.
ನ್ಯೂರೋಪ್ರೊಟೆಕ್ಟಿವ್ ಪರಿಣಾಮಗಳು (ರಕ್ತಕೊರತೆ/ರಿಪರ್ಫ್ಯೂಷನ್, ನರ ಉರಿಯೂತ ಮತ್ತು ಆಕ್ಸಿಡೇಟಿವ್ ಒತ್ತಡ) ಸಹ ನೋಡಲಾಗುತ್ತದೆ, ಮತ್ತು ನಿಯಂತ್ರಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ, P21 ಮೂಲಕ.
3.ನ್ಯೂರೋಜೆನೆಸಿಸ್ ಅನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುವುದು ಮತ್ತು ಸಿನಾಪ್ಟಿಕ್ ಪ್ಲಾಸ್ಟಿಟಿಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುವುದು
P21 ಪ್ರಸರಣಕ್ಕೆ ಅನುಕೂಲಕರವಾದ ಸೂಕ್ಷ್ಮ ಪರಿಸರವನ್ನು ಸೃಷ್ಟಿಸುತ್ತದೆ, ವ್ಯತ್ಯಾಸ, ಮತ್ತು ಹೊಸ ನ್ಯೂರಾನ್ಗಳ ಬದುಕುಳಿಯುವಿಕೆ.
ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಮಾರ್ಗಗಳ ಮಾಡ್ಯುಲೇಶನ್ – ಹೇಗೆ/STAT ಪ್ರಾಥಮಿಕವಾಗಿರುವುದು, MAPK/ERK ಗಾಗಿ ಕೆಲವು ಪುರಾವೆಗಳೊಂದಿಗೆ – ಈ ಪರಿಣಾಮಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಗಿದೆ.
'ಶಕ್ತಿ'ಯಲ್ಲಿನ ಸೂಕ್ಷ್ಮ ಬದಲಾವಣೆಗಳ ಮೂಲಕ ಸಿನಾಪ್ಟಿಕ್ ಪ್ಲಾಸ್ಟಿಟಿಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುವುದು’ ನರಕೋಶದ ಸಂಪರ್ಕಗಳು ಮತ್ತೊಂದು ಪ್ರಮುಖ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನವಾಗಿದೆ; ಕಲಿಕೆಯ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವು ಈ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಯೊಂದಿಗೆ ನೇರವಾಗಿ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ.
ಪ್ರಾಣಿಗಳ ಮಾದರಿಗಳು ಗಮನಾರ್ಹ ವರ್ಧನೆಗಳನ್ನು ತೋರಿಸುತ್ತವೆ ದೀರ್ಘಕಾಲೀನ ಸಾಮರ್ಥ್ಯ (LTP) ಹಿಪೊಕ್ಯಾಂಪಲ್ ಕೋಶಗಳ ಒಳಗೆ, ಹಿಪೊಕ್ಯಾಂಪಸ್-ಅವಲಂಬಿತ ಕಲಿಕೆ ಮತ್ತು ವಿವಿಧ ರೀತಿಯ ಸ್ಮರಣೆಯನ್ನು ಪರಿಣಾಮವಾಗಿ ಸುಧಾರಿಸಲಾಗುತ್ತಿದೆ.
ಮೂಲಭೂತ ಅರಿವಿನ ಮೀಸಲು ಮತ್ತು ಎಲ್ಲಾ ಸುತ್ತಿನ ಮೆದುಳಿನ ಪ್ಲಾಸ್ಟಿಟಿಯನ್ನು P21 ಮೂಲಕ ಹೆಚ್ಚಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ.
4.ನ್ಯೂರೋಪ್ರೊಟೆಕ್ಟಿವ್ ಕಾರ್ಯ
ಅಂತರ್ಜೀವಕೋಶದ ಉತ್ಕರ್ಷಣ ನಿರೋಧಕ ರಕ್ಷಣಾ ಜಾಲಗಳ ನಿಯಂತ್ರಣವು ಉತ್ತಮವಾಗಿ ದಾಖಲಿಸಲ್ಪಟ್ಟ ಪರಿಣಾಮವಾಗಿದೆ.
ಮೈಟೊಕಾಂಡ್ರಿಯದ ಕಾರ್ಯವನ್ನು ಸ್ಥಿರಗೊಳಿಸುವುದು, ಕೆಲವು ಅಪೊಪ್ಟೋಟಿಕ್ ಮಾರ್ಗಗಳ ಪ್ರತಿಬಂಧ, ಮತ್ತು ನಿಗ್ರಹಿಸುವುದು (ವಿಪರೀತ) ನ್ಯೂರೋಇನ್ಫ್ಲಾಮೇಶನ್ ಎಲ್ಲಾ ರಕ್ಷಣಾತ್ಮಕ ಸ್ಥಿತಿಗೆ ಕೊಡುಗೆ ನೀಡುತ್ತದೆ.
ಅನುಕರಿಸಿದ ಪ್ರಾಯೋಗಿಕ ನರಕೋಶದ ಸಾವು – ಇಷ್ಕೆಮಿಯಾ-ಹೈಪೋಕ್ಸಿಯಾ ವಿಧ, ಅಥವಾ ಇತ್ತೀಚೆಗೆ ಆಲ್ಝೈಮರ್ನ ಕಾಯಿಲೆಯು ವಿಷವನ್ನು ಅನುಕರಿಸುತ್ತದೆ – P21 ಮೂಲಕ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿಯಾಗಿ ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸಬಹುದು.
ಕನಿಷ್ಠ ಭಾಗಶಃ ನರಕೋಶದ ಸಮಗ್ರತೆಯನ್ನು ಕಾಪಾಡಿಕೊಳ್ಳುವುದು ಈ ರಕ್ಷಣೆಯ ಅಂತಿಮ ಹಂತವಾಗಿದೆ; ನಿಜವಾದ ನ್ಯೂರೋ ಡಿಜೆನೆರೆಟಿವ್ ಕಾಯಿಲೆಗಳಿಗೆ ನವೀನ ಚಿಕಿತ್ಸಕ ಮಾರ್ಗಗಳನ್ನು ಅದರ ಮೂಲಕ ಅನ್ವೇಷಿಸಲಾಗುತ್ತಿದೆ.
5.ಶಕ್ತಿಯ ಚಯಾಪಚಯ ಮತ್ತು ಹಸಿವಿನ ನಿಯಂತ್ರಣ
CNTF ನ ಆರಂಭಿಕ ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಅಧ್ಯಯನಗಳು ಪ್ರಬಲವಾದ ತೂಕ ನಷ್ಟ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಬಹಿರಂಗಪಡಿಸಿದವು.
P21 ಅದಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾದ ಕೋರ್ ತುಣುಕನ್ನು ಉಳಿಸಿಕೊಂಡಿದೆ. ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಪ್ರಯೋಗಗಳು ಪರಿಣಾಮದ ನಿರಂತರತೆಯನ್ನು ದೃಢೀಕರಿಸುತ್ತವೆ.
ಲೆಪ್ಟಿನ್-STAT3 ಮಾರ್ಗ (ಹೈಪೋಥಾಲಾಮಿಕ್) ಸಂಶೋಧನೆಯ ಪ್ರಸ್ತುತ ಕೇಂದ್ರಬಿಂದುವಾಗಿದೆ; ಅತ್ಯಾಧಿಕ ಸಂಕೇತಗಳನ್ನು ವರ್ಧಿಸಲಾಗಿದೆ.
P21 ನಿಂದ ತೂಕ ನಷ್ಟ ಎರಡೂ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿ ಮತ್ತು, ಮುಖ್ಯವಾಗಿ, ಸ್ನಾಯು ಸಂರಕ್ಷಣೆ.
ಇನ್ಸುಲಿನ್ ಸೆನ್ಸಿಟಿವಿಟಿ ಕೂಡ ಸುಧಾರಿಸುತ್ತದೆ, P21 ಅನ್ನು ಸ್ಥೂಲಕಾಯತೆ ಮತ್ತು ಸಂಬಂಧಿತ ನ್ಯೂರೋ ಡಿಜೆನರೇಶನ್ಗೆ ಸಂಭಾವ್ಯವಾಗಿ ಆದರ್ಶ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯಾಗಿ ತಳ್ಳುತ್ತದೆ.
COA
HPLC
ಎಂ.ಎಸ್





