ARA-290 курамында синтетикалык пептид болуп саналат 11 аминокислоталар, эндогендик гормондун үч өлчөмдүү структуралык моделинен алынган эритропоэтин (EPO). Ал эритропоэтин рецепторунун β-ко-рецепторунун милдеттүү интерфейсин туурайт (βcR), калыбына келтирүү рецептордук белокту тандап активдештирүү. Андан да маанилүүсү, бул механизм салттуу EPO рецепторлору менен байланыштуу пролиферативдик тобокелдиктерди айланып өтөт.
Биринчи жылы билдирди 2008, ARA-290 пайда болушу EPO изилдөөлөрүндө гемопоэтикалык терапиядан максаттуу ткандарды оңдоого карай стратегиялык өзгөрүүнү билдирет. иммуномодуляция.
Механикалык жактан, IRRге жогорку жакындык менен байланыштыруу менен, ARA-290 негизги ылдый сигнал жолдорун тандап иштетет, анын ичинде JAK2-STAT3 жана PI3K-Акт, сыяктуу критикалык эффекторлорду модуляциялайт NF-κB.
Мындан тышкары, ARA-290 күчтүү сезгенүүгө каршы жана иммуномодулятордук таасир көрсөтөт, нерв калыбына келтирүүгө көмөктөшөт жана невропатиялык ооруну басаңдатат, зат алмашууну жөнгө салат, жана кичинекей була нейропатиясын дарылоо үчүн терапиялык потенциалды көрсөтөт, Шарко-Мари-Тиш оорусу, жана диабеттик нейропатия.
Ырааттуулук
H-Pyr-Glu-Gln-Leu-Glu-Arg-Ala-Leu-Asn-Ser-Ser-OH
CAS номери
1208243-50-8
Молекулярдык формула
C51H84N16O21
Молекулярдык Салмак
1257.3
ARA-290 изилдөө
1.Ангиогендик потенциалды жана үйгө баруу мүмкүнчүлүгүн жогорулатуу Айлануучу эндотелийдик прогенитордук клеткалар:
- Биринчиден, ишемиялык оорулар кыйратуучу тамыр ооруларын билдирет. Семирүү жана диабет таралышы менен, жабыркаган бейтаптардын саны өсүүдө. Натыйжада, оор кан тамыр оорулары бар адамдар үчүн, ампутация негизги дарылоо ыкмасы бойдон калууда.
- Тиешелүү изилдөөдө, ARA-290 чычкандарга берилген буттун өнөкөт ишемиясы (CLI). Натыйжалар ARA-290 пролиферацияны/миграцияны олуттуу түрдө күчөтөрүн жана суутек перекиси менен шартталган апоптозго туруштук берерин көрсөттү..
- Кошумча, ARA-290 бир жолу инъекция бут кан агымын жана капиллярлардын тыгыздыгын жакшыртат.
Коллективдүү түрдө, Бул табылгалар ARA-290ду адъювант катары колдонуунун ички ангиогендик касиеттерин жогорулата аларын көрсөтүп турат. Эндотелий колониясын түзүүчү клетка(ECFCs) жана ишемиялык жерлерге алардын in vivo гоминги, ошону менен ангиогенезди стимулдайт. Ошентип, бул өнөкөт ишемиялык оорулар үчүн практикалык жаңы дарылоо ыкмасын камсыз кылат.
2.Инсулин чыгарууну жана типтеги глюкозага толеранттуулукту жакшыртуу 2 Кант диабети менен ооругандар:
Метаболизм чөйрөсүндө, ARA-290 кант диабети менен оорубаган келемиштерге таасирин тийгизбестен, кант диабети менен ооруган келемиштерде глюкозага толеранттуулукту олуттуу жогорулатат.. Тактап айтканда, ал жогорулатат GSIS(Глюкоза менен стимуляцияланган инсулин секрециясы) деңгээл, акыры глюкоза кычкылдануусун жакшыртуу жана Аденозин трифосфат(ATP) өндүрүш. Бул механизм аркылуу, таасир кылуу менен ATP сезгич калий каналы(CAT) каналдын жабылышы, акырында инсулин секрециясына таасир этет.
3.Сезгенүүгө каршы жана нейропротектордук эффекттер:
Neuroinflammation баалоо үчүн, менен Льюис келемиштер катышкан терапиялык сыноодо эксперименталдык аутоиммундук энцефаломиелит (EAE), ARA-290 инъекциясын үзгүлтүксүз колдонуу келемиштерде EAEдин оордугун бир кыйла азайткан.. Өзгөчө, бул дарылоо EAE жүлүнүндө сезгенүү клеткаларынын топтолушун азайткан жана интерлейкин сыяктуу цитокиндердин көбөйүшүн жана экспрессиясын басаңдаткан., шишик некроз фактор-α, жана индукциялуу азот оксидинин синтазасы EAE чычкан жүлүнүндө.
Мындан тышкары, in vitro изилдөөлөр ARA-290 тоскоол экенин көрсөттү Th1 жана Th7 клеткасы EAE лимфоциттеринин поляризациясы. Бирге, бул эксперимент ARA-290 көп склероз үчүн потенциалдуу терапиялык мааниге ээ экенин көрсөтүп турат.
4.Нейрондук оңдоону илгерилетүү жана нейропатиялык ооруну басаңдатуу:
Белгилей кетсек, ARA-290 түз эле өтүп кете алат кан-мээ тоскоолдук, түздөн-түз иш-аракет кылууга мүмкүндүк берет арка тамыр ганглиялары жана микроглия. Ал жерде, ал мээнин борбордук нерв системасындагы анормалдуу разряддарды басат, азайтат борбордук сенсибилизация, жана борбордук нерв системасын оңдоо үчүн дорсалдык тамыр ганглиясында сезгенүүнү азайтып, нейротрофиялык факторлорду активдүү модуляциялайт..
5.Ткандарды оңдоо жана калыбына келтирүү жөндөмдүүлүгүн жогорулатуу:
Акыры, ARA-290 IRR тубаса иммундук клеткаларга таасир этет, Бул алардын поляризациясын сезгенүүгө каршы M1 фенотипинен сезгенүүгө каршы жана калыбына келтирүүчү M2 фенотипине чейин күчтүү өбөлгө түзөт.. Натыйжада, ал көп өсүү факторлорунун секрециясын стимулдап, ашыкча сезгенүү реакцияларын басат, апоптотикалык клеткаларды тазалоо, жана жаңы кан тамырларды пайда кылат. Акыры, бул оңдолгон ткандардын структуралык бүтүндүгүн жана механикалык касиеттерин жакшыртат.
COA
HPLC
MS
