Меланотан-I (MT-I), же тагыраак айтканда [Nle4,D-Phe7]-α-МШ, аналогу болуп саналат α-МШ (меланоциттерди стимулдаштыруучу гормон). Сызыктуу тридекапептид, ал көмөктөшөт меланин тандалып активдештирүү аркылуу түзүлөт MC1R (меланокортин-1 рецептор).
Эксперименталдык далилдер анын салыштырмалуу токсикалык эмес жана канцерогендүү профилин колдойт, in vivo жана ар кандай in vitro моделдери да. табигый α-MSH менен салыштырганда, Melanotan-I бир кыйла узартылган жарым ажыроо мезгилине ээ; ал Европа Биримдигинде ийгиликтүү сатылды.
Ырааттуулук
Ac-Ser-Tyr-Ser-Nle-Glu-His-D-Phe-Arg-Trp-Gly-Lys-Pro-Val-NH₂
CAS номери
75921-69-6
Молекулярдык формула
C78H111N21O19
Молекулярдык Салмак
1646.85
Изилдөө Меланотан-I
The меланокортин системасы беш түрдүү кабылдагычтардан турат (MC1-R аркылуу MC5-R), жогоруда айтылган меланокортин пептиддери (Proopiomelanokortin/POMC алынган пептиддер), жана эки эндогендик антагонисттер.
Melanotan-I тандап байлап, негизги кабылдагычты жандандырат, MC1R. Негизги ырааттуулук (His-Phe-Arg-Trp) бул конкреттүү өз ара аракеттенүү үчүн жооптуу.
Кабылдагычтарды активдештирүү клетканын ичине алып келет циклдик аденозин монофосфат (cAMP) жана андан кийинки бардык ПКА-көз каранды жолдор; меланинди синтездөөчү ферменттер (тирозиназа негизги мисал болуп саналат) акырында активдүүлүгү жогорулайт.
Көбөйдү эумеланин теринин ичиндеги өндүрүш күчөтүлгөн пигментацияга алып келет – жарым-жартылай, бирок ультрафиолет жана көзгө көрүнгөн жарыктын өтүшүнө каршы баалуу тосмо. UV-индукцияланган реактивдүү кычкылтек түрлөрүн тазалоо (ДНК, белок, жана липиддердин бузулушу) ошондой эле эумеланин менен арачы болот деп эсептешет.
Melanotan-I бул өзгөчө коргоочу eumelanin жогорулатуу боюнча абдан чоң коргоо таасирин көрсөткөн. Кош сокур сыноо фотокоргоонун ар кандай параметрлерин ченеди; аз күйгөн субъектилери кабыл алынган 3 тери астына инъекциялардын циклдери.
Теринин меланининин тыгыздыгы жогоруда айтылгандай көбөйгөн, жана эпидермиялык күнгө күйгөн клеткалардын көбү кыскарган. Фотокоргоо, жок дегенде олуттуу даражада, адамдын терисинин UVR таасиринин маанилүү акыркы максаты болуп саналат.
Меланотан-I теринин пигментациясын жаратат EPP(Эритропоэтикалык протопорфирия) бейтаптар, фотосезгичти азайтуу жана андан кийин ага байланыштуу тери ооруну басаңдатуу.⁵ EPP өзү сейрек кездешүүчү генетикалык оору.; фотосенсибилизатордун топтолушу, протопорфирин IX, көрүнгөн жарыкка бул сезимталдыкты пайда кылат.
Ачык энбелгилүү изилдөө 4 ай беш ЭПП предмети боюнча өткөрүлдү; тери астындагы меланотан-I имплантаттары күнү башкарылды 7 жана Жума 8. Баштапкыга салыштырмалуу, тери меланин тыгыздыгынын жогорулашы ченелген, жарык стимулдаштыруу үчүн олуттуу жакшыртылган сабырдуулук менен бирге – колдонулган конкреттүү метрика "чыдабаган ооруга жетүү убактысы" болгон’ жарык астында.
АКШ. Тамак-аш жана дары-дармек башкармалыгы (FDA) бекитилген көрүнүш (афмеланотид), Melanotan-I импланттын азыркы түрү, дал ушул максатта.
Клиникага чейинки изилдөөлөр салыштырмалуу аз уулуулугун көрсөттү (in vitro жана бардык сыналган in vivo моделдеринде көрсөтүлгөндөй эч кандай канцерогендүүлүк байкалган эмес.
Теринин олуттуу пигментациясынын эффективдүү индукциясы Melanotan-Iдин эң жакшы документтелген эффекттеринин бири болуп саналат; начар фотосезүүчү тери түрлөрү (толугу менен күйгүзүү акыркы чекит болуп саналат) андан көп пайда.
Ультрафиолет нурлануусуна теринин уулуу реакциясынын төмөндөшү чындык, мунун бардыгынан каалаган акыркы натыйжа – күнгө күйүү жана ага байланыштуу зыян азаят, жок дегенде жарым-жартылай, тарабынан Melanotan-I.
COA
HPLC
MS
