Melanotan-I (MT-I), ຫຼືຫຼາຍກວ່າທີ່ຊັດເຈນ [Nle4,D-Ph7]-α-MSH, ແມ່ນການປຽບທຽບຂອງ α-MSH (ຮໍໂມນທີ່ກະຕຸ້ນໃຫ້ melanocyte). tridecapeptide ເສັ້ນຊື່, ມັນສົ່ງເສີມ ເມລານິນ ການສ້າງຕັ້ງໂດຍຜ່ານການກະຕຸ້ນການເລືອກຂອງ MC1R (melanocortin-1 receptor).
ຫຼັກຖານຂອງການທົດລອງສະຫນັບສະຫນູນໂປຼໄຟລ໌ທີ່ຂ້ອນຂ້າງບໍ່ມີສານພິດແລະບໍ່ແມ່ນສານກໍ່ມະເຮັງ, ທັງໃນ vivo ແລະໃນຮູບແບບຕ່າງໆໃນ vitro. ເມື່ອປຽບທຽບກັບ α-MSH ທໍາມະຊາດ, Melanotan-I ມີເຄິ່ງຊີວິດທີ່ຍາວນານຫຼາຍ; ມັນໄດ້ຖືກຕະຫຼາດສົບຜົນສໍາເລັດໃນສະຫະພາບເອີຣົບ.
ລໍາດັບ
Ac-Ser-Tyr-Ser-Nle-Glu-His-D-Phe-Arg-Trp-Gly-Lys-Pro-Val-NH₂
ໝາຍເລກ CAS
75921-69-6
ສູດໂມເລກຸນ
C78H111N21O19
ນ້ຳໜັກໂມເລກຸນ
1646.85
ການຄົ້ນຄວ້າຂອງ Melanotan-I
ໄດ້ ເມລາໂນຄໍຕິນ ລະບົບແມ່ນປະກອບດ້ວຍຫ້າ receptors ທີ່ແຕກຕ່າງກັນ (MC1-R ຜ່ານ MC5-R), melanocortin peptides ທີ່ໄດ້ກ່າວມາ (Proopiomelanocortin/POMC peptides ທີ່ມາຈາກ), ແລະສອງ ສັດຕູ endogenous.
Melanotan-I ເລືອກຜູກມັດແລະກະຕຸ້ນ receptor ຕົ້ນຕໍ, MC1R. ລຳດັບຫຼັກ (His-Phe-Arg-Trp) ຮັບຜິດຊອບຕໍ່ການໂຕ້ຕອບສະເພາະນີ້.
ການກະຕຸ້ນ receptor ນໍາໄປສູ່ intracellular ວົງຈອນ adenosine monophosphate (cAMP) ແລະທັງຫມົດຕໍ່ມາ PKA-ເສັ້ນທາງທີ່ຂຶ້ນກັບ; enzymes ສັງເຄາະ melanin (tyrosinase ເປັນຕົວຢ່າງທີ່ສໍາຄັນ) ໃນທີ່ສຸດກໍ່ເພີ່ມຂຶ້ນໃນກິດຈະກໍາ.
ເພີ່ມຂຶ້ນ ຢູເມລານິນ ການຜະລິດພາຍໃນຜິວຫນັງເຮັດໃຫ້ເມັດສີເພີ່ມຂຶ້ນ – ເປັນອຸປະສັກບາງສ່ວນແຕ່ມີຄຸນຄ່າຕໍ່ກັບການເຈາະແສງ ultraviolet ແລະເບິ່ງເຫັນໄດ້. ການຂຸດເອົາຊະນິດຂອງອົກຊີເຈນທີ່ເກີດປະຕິກິລິຍາທີ່ເກີດຈາກແສງ UV (DNA, ທາດໂປຼຕີນ, ແລະຄວາມເສຍຫາຍ lipid) ເຊື່ອວ່າຍັງໄດ້ຮັບການໄກ່ເກ່ຍໂດຍ eumelanin.
Melanotan-I exerted ຜົນກະທົບປ້ອງກັນທີ່ຍິ່ງໃຫຍ່ທີ່ສຸດກ່ຽວກັບການເພີ່ມ eumelanin ປ້ອງກັນສະເພາະນີ້. ການທົດລອງຕາບອດສອງເທົ່າໄດ້ວັດແທກຕົວກໍານົດການຕ່າງໆຂອງ photoprotection; ຫົວຂໍ້ທີ່ມັກຖືກແສງແດດເຜົາຕໍ່າໄດ້ຮັບ 3 ຮອບວຽນຂອງການສັກຢາ subcutaneous.
ຄວາມຫນາແຫນ້ນຂອງ melanin ຜິວຫນັງເພີ່ມຂຶ້ນຕາມທີ່ໄດ້ກ່າວມາກ່ອນຫນ້ານີ້, ແລະຈຸລັງການ sunburn epidermal ສ່ວນໃຫຍ່ໄດ້ຖືກຫຼຸດລົງ. ປ້ອງກັນການຖ່າຍຮູບ, ຢ່າງຫນ້ອຍໃນລະດັບທີ່ສໍາຄັນ, ແມ່ນເປົ້າໝາຍສຸດທ້າຍທີ່ສຳຄັນຂອງການສຳຜັດກັບຜິວໜັງຂອງມະນຸດຕໍ່ UVR.
Melanotan-I induces ເມັດສີຜິວໃນ EPP(Erythropoietic Protoporphyria) ຄົນເຈັບ, ຫຼຸດຄວາມອ່ອນໄຫວຂອງແສງ ແລະ ບັນເທົາອາການເຈັບຜິວໜັງທີ່ຕິດພັນໄດ້.⁵ EPP ຕົວຂອງມັນເອງເປັນພະຍາດທາງພັນທຸກຳທີ່ຫາຍາກ.; ການສະສົມຂອງ photosensitizer ໄດ້, protoporphyrin IX, ເຮັດໃຫ້ເກີດຄວາມອ່ອນໄຫວນີ້ຕໍ່ກັບແສງທີ່ເຫັນໄດ້.
ການສຶກສາແບບເປີດປ້າຍກຳກັບທີ່ກວມເອົາ 4 ເດືອນໄດ້ດໍາເນີນຢູ່ໃນຫ້າວິຊາ EPP; ການປູກຝັງໃຕ້ຜິວໜັງ Melanotan-I ໄດ້ຖືກປະຕິບັດໃນມື້ 7 ແລະອາທິດ 8. ເມື່ອປຽບທຽບກັບພື້ນຖານ, ການເພີ່ມຂື້ນຂອງຄວາມຫນາແຫນ້ນຂອງ melanin ຜິວຫນັງໄດ້ຖືກວັດແທກ, ຄຽງຄູ່ກັບການປັບປຸງຢ່າງຫຼວງຫຼາຍຄວາມທົນທານຕໍ່ການກະຕຸ້ນແສງສະຫວ່າງ – ຕົວຊີ້ວັດສະເພາະທີ່ໃຊ້ເປັນ 'ເວລາທີ່ຈະເຂົ້າເຖິງຄວາມເຈັບປວດທີ່ບໍ່ສາມາດທົນໄດ້’ ພາຍໃຕ້ການ illumination.
ສະຫະລັດ. ອົງການອາຫານ ແລະຢາ (FDA) ສາກທີ່ອະນຸມັດ (afamelanotide), ຮູບແບບປະຈຸບັນຂອງການປູກຝັງ Melanotan-I, ສໍາລັບຈຸດປະສົງນີ້.
ການສຶກສາ preclinical ໄດ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນຄວາມເປັນພິດຂ້ອນຂ້າງຕໍ່າ (ບໍ່ມີການສັງເກດການເປັນມະເຮັງທີ່ສະແດງໃຫ້ເຫັນທັງໃນ vitro ແລະການທົດສອບທັງຫມົດໃນຕົວແບບ vivo.
ການກະຕຸ້ນການສ້າງເມັດສີຜິວຢ່າງມີປະສິດຕິຜົນແມ່ນຫນຶ່ງໃນຜົນກະທົບທີ່ມີເອກະສານທີ່ດີຂອງ Melanotan-I; ປະເພດຜິວຫນັງທີ່ຕອບສະ ໜອງ ກັບຮູບຖ່າຍທີ່ບໍ່ດີ (ໃກ້ກັບຄວາມລົ້ມເຫຼວຂອງການ tanning ຢ່າງສົມບູນເປັນຈຸດສິ້ນສຸດ) ໄດ້ຮັບຜົນປະໂຫຍດຢ່າງຫຼວງຫຼາຍຈາກມັນ.
ການຫຼຸດຜ່ອນການຕອບສະຫນອງທີ່ເປັນພິດຂອງຜິວຫນັງຕໍ່ກັບຮັງສີ ultraviolet ແມ່ນຄວາມຈິງ, ຜົນໄດ້ຮັບທີ່ຕ້ອງການຂອງສິ່ງທັງຫມົດນີ້ – sunburn ແລະຄວາມເສຍຫາຍທີ່ກ່ຽວຂ້ອງແມ່ນຫຼຸດລົງ, ຢ່າງຫນ້ອຍບາງສ່ວນ, ໂດຍ Melanotan-I.
COA
HPLC
ມສ
