拉佐肽, 口服小, 合成肽和选择性拮抗剂 连蛋白 与其他药物不同，因为该化合物本身不结合任何受体.
它的功能是在 佐剂 角色 (源自文献和个人交流) 通过使功能失调的肠道屏障正常化，至少在 乳糜泻.
拉拉佐肽可防止麸质介导的紧密连接打开，对于患有以下疾病的 CD 患者来说是一种有吸引力的非饮食疗法 GFD.
拉扎肽在 IIb 期研究的临床开发中显示出良好的疗效, 尤其是针对慢性症状.
除了主要应用于胃肠道疾病外, 初步体外研究表明拉扎肽具有抗病毒活性 水痘带状疱疹病毒 (VZV), 导致传染病方面的潜在新应用.
在医药领域, 拉扎肽是一种主要的口服肽治疗药物.
传统肽类药物的口服吸收已被证明较差，因为它们会被胃肠道酶降解.
这种新配方使其能够局部作用于肠道目标，而全身吸收最少, 从而减少任何潜在的系统副作用.
顺序
H-Gly-Gly-Val-Leu-Val-Gln-Pro-Gly-OH
CAS 号
258818-34-7
分子式
C32H55N9O10
分子量
725.83
拉扎肽的研究
1.靶标识别和药物设计
佐林, 调节蛋白质 小肠 (和) 细胞旁通透性可逆且 诱导型 时尚被发现了.
即使 作用方式 拉拉佐肽与 AT-1001 类似–也就是说, 阻断连蛋白与其受体的结合，并通过减弱连蛋白的作用来防止肠道通透性增加 紧密连接-, 它作为第一个 TJ 调节器在人类中进行了测试.
然而, 由于其独特的氨基酸序列和醋酸盐配方 (醋酸拉扎肽, 化学文摘社编号 881851-50-9), 拉佐肽 [Ac-KPFSLSQ(半胱氨酸)] 在肠道中表现出卓越的稳定性和局部生物利用度.
2.肠道屏障功能的调节
拉扎肽作为一种特异性调节肠道屏障功能的新的动态方法，具有深远的科学价值.
其作用主要是通过作为 zonulin 的结构类似物发挥作用, 与 zonulin 竞争结合管腔表面的受体 肠上皮细胞.
这导致细胞内 激活的抑制 肌球蛋白轻链激酶 (MLCK), 细胞骨架重组和紧密连接蛋白的分解，包括 SE-1.
通过这种分子机制，拉扎肽可确保紧密连接的屏障完整性并抑制不必要的易位 大分子 例如, 麦醇溶蛋白.
3.乳糜泻的治疗
乳糜泻 (光盘) 是一种自身免疫性肠病, 由接触麸质而引发，具有遗传倾向的个体, 它影响了大约 1% 占世界人口的.
现在, 坚持无麸质饮食是唯一经过验证的疗法.
然而, 长期坚持饮食是困难的; 严格避免交叉接触可能很难实现，并且许多患者的症状持续存在.
其核心, Larazotide 在乳糜泻中的作用机制是选择性抑制 zonulin 诱导的 TJ 打开.
乳糜泻, 响应脱酰胺麦醇溶蛋白肽, 肠上皮细胞 CXCR3 参与导致连蛋白的释放.
然后游离的连蛋白与其上皮层上的受体相互作用, 触发导致肌球蛋白轻链磷酸化的细胞内信号传导途径.
这导致紧密连接蛋白的重新定位 (如ZO-1, 封闭素 和 克劳丹斯) 和 细胞骨架 重排导致肠道通透性增强.
拉扎肽是一种竞争性八肽拮抗剂, 竞争性且可逆地与上皮细胞管腔表面的连蛋白受体结合, 从而阻断这个级联信号传导过程, 并维持屏障稳态.
包括一项具有里程碑意义的 IIb 期临床试验 342 GFD 情况下症状持续的患者.
剂量为 0.5 每天 3 毫克，在减少胃肠道症状方面被证明是有效的，并且优于安慰剂，在进一步研究之前具有可接受的安全性和耐受性。.
4.抗病毒特性
除了在肠道中的应用 炎, 拉扎肽对 VZV 具有显着的体外抗病毒功效.
这一发现扩展了其治疗潜力，并表明多种作用机制可能有效.
体外证据表明，Larazotide 抑制 VZV OKA 的复制和 07-1 菌株与 EC₅₀ 的 44.14 μM 和 59.06 微米, 分别.
对于抗病毒药物来说，这个活性水平是中等的.
然而, 因为拉拉佐肽的活性局部化相对较大 治疗窗口, 这为临床开发增加了巨大的价值.
尤其, 这 细胞毒性 该药物在宿主细胞中的 (Vero细胞) 展示了一个 抄送₅₀ 值 82.5 微米, 提供 ~1.4–1.9 的 TI 比率.
这表明在有效的抗病毒浓度下存在适度但可能可接受的安全系数.
COA
高效液相色谱法
多发性硬化症
