라라조타이드

라라조타이드 연구

1.표적 식별 및 약물 설계

조눌린, 조절하는 단백질 소장 (그리고) 가역적 세포주위 ​​투과성 및 유도성 패션이 발견됐다.

경우에도 행동 모드 Larazotide는 AT-1001과 유사합니다.–즉,, 조눌린의 수용체 결합을 차단하고 조눌린의 약화로 장 투과성 증가를 방지합니다. 긴밀한 접합-, 인간을 대상으로 한 최초의 TJ 변조기로 테스트되었습니다..

하지만, 독특한 아미노산 서열과 아세트산염 제형으로 인해 (라라조타이드 아세테이트, CAS 번호 881851-50-9), 라라조타이드 [Ac-KPFSLSQ(사이스)] 장내에서 우수한 안정성과 국소 생체 이용률을 보여줍니다..

2.장 장벽 기능의 조절

라라조타이드(Larazotide)는 장 장벽 기능의 특정 조절에 대한 새롭고 역동적인 접근법으로서 심오한 과학적 가치를 갖고 있습니다..

그 작용은 주로 조눌린의 구조적 유사체를 통해 발휘됩니다., 관강 표면의 수용체에 결합하기 위해 조눌린과 경쟁합니다. 장세포.

이로 인해 세포 내 활성화가 억제됩니다. 미오신 경쇄 키나제 (MLCK), 다음을 포함하는 밀착연접 단백질의 세포골격 재구성 및 분해 SE-1.

이러한 분자 메커니즘을 통해 Larazotide는 밀착 접합의 장벽 무결성을 확보하고 원치 않는 전위를 억제합니다. 거대분자 예를 들어, 글리아딘.

3.소아 지방변증의 관리

체강 질병 (CD) 자가면역성 장질환이다, 글루텐 선천적 성향이 있는 개인에 대한 노출로 인해 시작됨, 그리고 그것은 다음에 대해 영향을 미칩니다 1% 전세계 인구 대비.

현재, 글루텐 프리 식단을 준수하는 것이 유일하게 입증된 치료법입니다.

하지만, 장기간 다이어트를 하기가 어렵습니다.; 교차 접촉을 엄격하게 피하는 것은 어려울 수 있으며 많은 환자에서 증상이 지속됩니다..

핵심, 체강 질병에서 라라조타이드의 MOA는 조눌린에 의한 TJ 개방의 선택적 억제입니다.

셀리악병의 경우, 탈아미드화된 글리아딘 펩타이드에 반응하여, 장세포 CXCR3 조눌린의 방출을 유도하는 데 관여하고 있습니다..

그런 다음 유리 조눌린은 상피층의 수용체와 상호작용합니다., 미오신 경쇄 인산화를 유도하는 세포내 신호전달 경로를 유발합니다..

이로 인해 밀착연접 단백질이 재배치됩니다. (ZO-1과 같은, 오클루딘 그리고 클라우딘) 그리고 세포골격 결과적으로 장 투과성이 향상되는 재배열.

Larazotide는 경쟁적 옥타펩타이드 길항제입니다., 상피 세포의 관강 표면에 있는 조눌린 수용체에 경쟁적으로 및 가역적으로 결합합니다., 따라서 이 계단식 신호 프로세스를 차단합니다., 장벽 항상성을 유지합니다..

획기적인 IIb상 임상시험 포함 342 GFD 환경에서 증상이 지속되는 환자.

복용량 0.5 mg을 1일 3회 투여하는 것은 추가 연구 이전에 허용 가능한 안전성 및 내약성 프로필과 함께 위장 증상 감소 측면에서 위약보다 효과적이고 우수한 것으로 나타났습니다..

4.항바이러스 특성

장내 적용 외에도 염증, Larazotide는 VZV에 대해 체외 항바이러스 효능을 나타냈습니다..

이 발견은 치료 잠재력을 확장하고 다양한 작용 메커니즘이 작동할 수 있음을 나타냅니다..

시험관 내 증거는 Larazotide가 VZV OKA의 복제를 억제하고 07-1 와 긴장 EC₅₀ ~의 44.14 μM 및 59.06 μM, 각기.

이 활성 수준은 항바이러스제로서는 보통 수준입니다..

하지만, Larazotide의 활동은 상대적으로 크게 국한되어 있기 때문에 치료 창, 이는 임상 개발에 상당한 가치를 더해줍니다..

특히, 그만큼 세포독성 숙주 세포에서 이 물질의 (베로 세포) 시연했다 CC₅₀ 가치 82.5 μM, ~1.4–1.9의 TI 비율 제공.

이는 효과적인 항바이러스 농도에서 적당하지만 아마도 수용 가능한 안전 계수를 제시합니다..