Retatrutide dia peptide agonista triple-receptor vaovao avy amin'ny Tirzepatide agonista roa miorina amin'ny GLP-1.. Izy io dia mikendry ny fanalahidy telo metabolic receptors: ny glucagon receptor (GCGR), ny gliokaozy miankina amin'ny insulinotropic polypeptide receptor (GIPR), SY ny glucagon-like peptide-1 receptor (GLP-1R). Ity fanafody peptide vaovao ity dia mampiseho hery matanjaka amin'ny fitsaboana aretina sy karazana metabolika mifandraika amin'ny matavy loatra 2 diabeta noho ny firafiny miavaka.
koa, Ny mpahay siansa dia namolavola peptide Retatrutide tamin'ny scaffold analog GLP-1 efa nohatsaraina ary misy 39 asidra amino. Ny filaharany dia ahitana asidra amino telo tsy voajanahary mba hanamafisana ny fanoherana ny fahasimban'ny dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4). Ary, ny fampidirana ny AIB (2-Aminoisobutyric asidra) manatsara be ny asa biolojika sy ny pharmacokinetics.
Fanampin'izany, ny fametahana rojo diacida matavy C20 a lysine manitatra ny sisa antsasak'aina ary manatsara ny mombamomba ny pharmacological azy. miara-, Ireo endri-javatra mandroso ireo dia manohana ny fatrany subcutaneous indray mandeha isan-kerinandro.
filaharana
Tyr-{Aib}-Gln-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Tyr-Ser-Ile-{α-Me-Leo}-Leu-Asp-Lys-{diacid-C20-gamma-Glu-(ENY)-Lys}-Lalana-Gln-{Aib}-Ala-Phe-Ile-Glu-Tyr-Leu-Leu-Glu-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Pro-Ser-NH2
CAS laharana
2381089-83-2
Formula molekiola
C221H342N46O68
Lanja molekiola
4731.33 g/mol
Fikarohana momba ny tombontsoa Retatrutide：
1. Mampihena ny fahazotoan-komana, Manemotra ny fanalana ny vavony, ary Manentana ny insuline
1）Mekanisma miasa amin'ny fanaraha-maso ny fiankinan-doha：
Amin'ny fianarana biby, ny mpikaroka nifady hanina lehilahy totozy matavy loatra HO AN'NY 16 ora ary nitsabo azy ireo tamin'ny agonista mpandray glucagon maharitra maharitra, Retatrutide, peptides galectin, ary ny analoga GLP-1 hafa ho an'ny fitantanana lanja. Nanombana ny fianarana fanalana ny vavony (GE) fahatarana, lanjan'ny vatana, ary ny fihinanana sakafo.
2）Fanemorana ny fandaozana ny vavony miankina amin'ny glucose:
indrindra, Retatrutide dia nanemotra ny GE tamin'ny fomba miankina amin'ny glucose. Manokana, ny vondrona mandray 10 nmol / L Retatrutide dia nampiseho ny fihenan'ny lanjany ambony indrindra ary ny fihenan'ny fihinanana sakafo lehibe indrindra.
3）Ny vokatry ny rafi-pitatitra foibe:
Toy izany koa amin'ny hafa Agonista receptor GLP-1, Retatrutide dia miasa mivantana amin'ny ny rafi-pitatitra foibe, mampitombo ny fahafaham-po sy mampiadana ny fandaozana ny gastric. Vokatr'izany, manohana fitsaboana mahomby matavy loatra.
4）Valin'ny fisedrana ara-pahasalamana:
Ohatra, a Phase 2 Ny fitsapana klinika dia nitatitra ny fihenan'ny lanjany lehibe amin'ny olon-dehibe matavy loatra sy matavy loatra: 17.5% amin'ny 24 herinandro ary 24.4% amin'ny 48 HERINANDRON'NY.
2. Karazana fitsaboana 2 diabeta
- A Phase 1b fandalinana fatra miakatra maromaro misy karazana 2 mararin'ny diabeta mahazo fatra isan-kerinandro amin'ny Retatrutide na fanafody fampidinana glucose hafa, miaraka amin'ny vondrona mpanara-maso tsy mahazo fitsaboana.
- miavaka, Retatrutide azo 100% ny tanjona hampihenana lanja, raha oharina amin'ny ihany 2.1% ao amin'ny vondrona mpanara-maso. Mifanohitra, tsy nisy fanafody diabeta hafa tonga 50% fahombiazan'ny.
- Ireo fikarohana ireo dia mampiseho mazava tsara ny fahombiazan'ny Retatrutide amin'ny fitantanana karazana 2 diabeta. na izany aza, Ny voka-dratsiny matetika dia ny gastrointestinal.
- Mandritra izany fotoana izany, amin'ny olon-dehibe matavy loatra, Ny fitsaboana Retatrutide koa dia nitarika fihenan-danja lehibe 48 HERINANDRON'NY.
3. Mampiroborobo ny fandaniana angovo
- Amin'ny maha-agonista triple, Retatrutide dia manetsika ny glucagon receptor mitovy amin'ny glucagon. manokana, mandrisika mivantana ny thermogenesis sy ny faharavan'ny tavy izany.
- Zava-dehibe ny manamarika fa misy glucagon receptors ao amin'ny aty sy tavy matavy. Amin'ny fampahavitrihana ireo receptors ireo, Mitombo ny Retatrutide fandaniana angovo ary ny famokarana hafanana ao amin'ny aty.
- Noho izany, mampitombo ny tahan'ny metabolika izy io ary mampiroborobo ny fatran'ny tavy.
4. Mampihena ny mamaivay ary mitsabo ny aretin'ny atiny
1） Tombontsoa miady amin'ny areti-mifindra：
Ny Retatrutide dia manolotra tombontsoa manohitra ny areti-mifindra marobe. Ohatra, Ny fanadihadiana dia mampiseho fa manatsara ny fandeferana glucose izany, mampihena ny lanjan'ny vatana sy ny tavy, ary manatsara ny profil lipid.
2）Famerenana ny Steatohepatitis amin'ny totozy：
Fanampin'izany, mivadika izany steatohepatitis amin'ny totozy vavy, fanohanana vahaolana ny aretina aty matavy amin'ny fampihenana ny hepatic steatosis. Amin'ny fianarana iray, totozy izay nanome sakafo matavy be ny mpikaroka, sakafo be siramamy ho an'ny 38 herinandro nahazo subcutaneous Retatrutide, ary nifady hanina azy ireo ny mpikaroka 4 ORA.
taty aoriana, Nipoitra ny fanadihadiana histolojika 80% manana steatohepatitis voafaritra. Zava-dehibe, Retatrutide dia nanatsara ny toe-javatra miankina amin'ny fatrany, miaraka amin'ny vehivavy sasany mampiseho fivadika tanteraka.
3）Valin'ny fanadihadiana ara-tantara：
Amin'ny fitsarana olombelona iray hafa, tsaboina ny mpikaroka 98 mpandray anjara miaraka amin'ny atiny matavy ≥10%.. rehefa 48 herinandro amin'ny fitsaboana Retatrutide, nihena ny tavy aty 51.3% (1 levitra), 59% (4 levitra), SY 86% (12 levitra), raha mitaha amin'ny 4.6% ao amin'ny vondrona mpanara-maso.
ny farany, ny marary rehetra voatsabo dia nahatratra ny haavon'ny tavy amin'ny aty.
mpianatra amin'ny fitantanana morontsiraka
HPLC
MS
Lahatsoratra/Literature Citation Notes
