ARA-290 нь синтетик пептид юм 11 амин хүчил, эндоген гормоны гурван хэмжээст бүтцийн загвараас гаралтай эритропоэтин (EPO). Энэ нь эритропоэтин рецептор β-ко-рецепторыг холбох интерфейсийг дуурайдаг. (βcR), нөхөн сэргээх рецепторын уургийг сонгон идэвхжүүлдэг. Илүү чухал, Энэ механизм нь уламжлалт EPO рецептортой холбоотой байж болох пролифератив эрсдлийг тойрон гардаг.
Анх мэдээлсэн 2008, ARA-290 гарч ирсэн нь ЭПО-гийн судалгаанд гематопоэтик эмчилгээнээс зорилтот эдийг нөхөн сэргээх чиглэлд стратегийн өөрчлөлтийг харуулж байна. иммуномодуляци.
Механикийн хувьд, IRR-д өндөр хамааралтайгаар холбогддог, ARA-290 нь голын доод урсгалын дохионы замыг сонгон идэвхжүүлдэг, орно JAK2-STAT3 болон PI3K-Хууль, гэх мэт чухал эффекторуудыг эцэст нь модуляцуулдаг NF-κB.
Үүнээс цааш, ARA-290 нь үрэвслийн эсрэг болон дархлаа сайжруулах хүчтэй нөлөөтэй, мэдрэлийн нөхөн төлжилтийг дэмжиж, невропат өвдөлтийг намдаадаг, бодисын солилцоог зохицуулдаг, жижиг эслэг мэдрэлийн эмгэгийг эмчлэх эмчилгээний чадамжийг харуулдаг, Шарко-Мари-Шүдний өвчин, ба чихрийн шижингийн мэдрэлийн эмгэг.
Дараалал
H-Pyr-Glu-Gln-Leu-Glu-Arg-Ala-Leu-Asn-Ser-Ser-OH
CAS дугаар
1208243-50-8
Молекулын томъёо
C51H84N16O21
Молекулын жин
1257.3
ARA-290-ийн судалгаа
1.Ангиогенийн чадавхийг нэмэгдүүлэх, гэрлэх чадварыг нэмэгдүүлэх Цусны эргэлтийн эндотелийн өвөг дээдэс:
- Нэгдүгээрт, ишемийн өвчин нь судасны эмгэгийг илэрхийлдэг. Таргалалт, чихрийн шижин өвчний тархалттай, өртсөн өвчтөнүүдийн тоо нэмэгдсээр байна. Үүний үр дүнд, хүнд хэлбэрийн судасны өвчтэй хүмүүст, тайрах нь эмчилгээний үндсэн сонголт хэвээр байна.
- Холбогдох судалгаанд, ARA-290-ийг хулгануудад өгсөн мөчний архаг ишеми (CLI). Үр дүн нь ARA-290 нь тархалт/шилжилтийг ихээхэн сайжруулж, устөрөгчийн хэт ислээр өдөөгдсөн апоптозыг эсэргүүцдэг болохыг харуулсан..
- Нэмж хэлэхэд, ARA-290-ийн нэг удаагийн тарилга нь мөчний цусны урсгал болон хялгасан судасны нягтыг сайжруулсан..
Хамтдаа, Эдгээр олдворууд нь ARA-290-ийг туслах бодис болгон ашиглах нь түүний дотоод ангиоген шинж чанарыг сайжруулж болохыг харуулж байна. Эндотелийн колони үүсгэгч эс(ECFCs) мөн ишемийн голомт руу тэдний in vivo homing, улмаар ангиогенезийг өдөөдөг. Тиймээс, Энэ нь архаг ишемийн өвчнийг эмчлэх практик шинэ аргыг бий болгодог.
2.Төрөл бүрийн инсулины ялгаралт ба глюкозын хүлцлийг сайжруулах 2 Чихрийн шижинтэй өвчтөнүүд:
Бодисын солилцооны салбарт, ARA-290 нь чихрийн шижингүй харханд нөлөөлөхгүйгээр чихрийн шижинтэй харханд глюкозын хүлцлийг мэдэгдэхүйц нэмэгдүүлдэг.. Тодруулбал, энэ нь өндрийг өдөөдөг GSIS(Глюкозоор өдөөгдсөн инсулины шүүрэл) түвшин, эцэст нь глюкозын исэлдэлтийг сайжруулах ба Аденозин трифосфат(ATP) үйлдвэрлэл. Энэ механизмаар дамжуулан, нөлөөлөх замаар ATP мэдрэмтгий калийн суваг(CAT) суваг хаах, Энэ нь эцсийн эцэст инсулины шүүрэлд нөлөөлдөг.
3.Үрэвслийн эсрэг ба мэдрэлийн хамгаалалтын нөлөөтэй:
Мэдрэлийн үрэвслийг үнэлэх, Льюис хархыг оролцуулсан эмчилгээний туршилтанд туршилтын аутоиммун энцефаломиелит (EAE), ARA-290 тарилгыг тасралтгүй хийх нь харханд EAE-ийн хүндрэлийг мэдэгдэхүйц бууруулсан.. Ялангуяа, Энэхүү эмчилгээ нь EAE нугасны үрэвсэлт эсийн хуримтлалыг бууруулж, интерлейкин зэрэг цитокинуудын тархалт, илэрхийлэлийг дарангуйлдаг., хавдрын үхжилийн хүчин зүйл-α, ба өдөөгддөг азотын ислийн синтаза EAE хархны нугасны.
Цаашлаад, in vitro судалгаагаар ARA-290 нь дарангуйлдаг болохыг харуулсан Th1 ба Th7 эсүүд EAE лимфоцит дахь туйлшрал. Хамтдаа, Энэхүү туршилт нь ARA-290 нь олон склерозын эмчилгээний ач холбогдолтой болохыг харуулж байна.
4.Мэдрэлийн нөхөн төлжилтийг дэмжиж, невропат өвдөлтийг намдаадаг:
Ялангуяа, ARA-290 шууд хөндлөн гарах боломжтой цусны тархины саад тотгор, шууд ажиллах боломжийг олгодог нурууны үндэсийн зангилаа болон микроглиа. Тэнд, тархины төв мэдрэлийн систем дэх хэвийн бус ялгадасыг дарангуйлдаг, бууруулдаг төвийн мэдрэмтгий байдал, Төв мэдрэлийн системийг засахын тулд нурууны үндэсийн зангилааны үрэвслийг бууруулж, нейротрофийн хүчин зүйлсийг идэвхтэй зохицуулдаг..
5.Эд эсийг нөхөн сэргээх, нөхөн сэргээх чадварыг нэмэгдүүлэх:
Эцэст нь, ARA-290 нь IRR-ийг илэрхийлдэг төрөлхийн дархлааны эсүүдэд үйлчилдэг, Энэ нь үрэвслийн эсрэг M1 фенотипээс үрэвслийн эсрэг болон нөхөн сэргээх M2 фенотип рүү туйлшрахад хүчтэй нөлөөлдөг.. Үүний үр дүнд, Энэ нь их хэмжээний өсөлтийн хүчин зүйлийн шүүрлийг өдөөж, үрэвслийн хэт их хариу урвалыг дарангуйлдаг, апоптозын эсийг цэвэрлэх, мөн шинэ цусны судас үүсгэдэг. Эцсийн эцэст, энэ нь эд эсийн бүтцийн бүрэн бүтэн байдал, механик шинж чанарыг сайжруулдаг.
COA
HPLC
MS
