ARA-290 ialah peptida sintetik yang terdiri daripada 11 asid amino, diperoleh daripada model struktur tiga dimensi hormon endogen erythropoietin (EPO). Ia meniru antara muka pengikatan reseptor erythropoietin β-ko-reseptor (βcR), secara terpilih mengaktifkan protein reseptor pembaikan. Yang lebih penting, mekanisme ini mengelakkan risiko proliferatif yang berpotensi dikaitkan dengan reseptor EPO tradisional.
Pertama kali dilaporkan dalam 2008, kemunculan ARA-290 menandakan peralihan strategik dalam penyelidikan EPO daripada terapi hematopoietik ke arah pembaikan tisu yang disasarkan dan imunomodulasi.
Secara mekanikal, dengan mengikat dengan pertalian tinggi kepada IRR, ARA-290 secara terpilih mengaktifkan laluan isyarat hiliran utama, termasuk JAK2-STAT3 dan PI3K-Akta, yang akhirnya memodulasi pengesan kritikal seperti NF-κB.
Di luar ini, ARA-290 menunjukkan kesan anti-radang dan imunomodulator yang kuat, menggalakkan pembaikan saraf dan mengurangkan kesakitan neuropatik, mengawal metabolisme, dan menunjukkan potensi terapeutik untuk merawat neuropati serat kecil, Penyakit Charcot-Marie-Tooth, dan neuropati diabetik.
Urutan
H-Pyr-Glu-Gln-Leu-Glu-Arg-Ala-Leu-Asn-Ser-Ser-OH
Nombor CAS
1208243-50-8
Formula Molekul
C51H84N16O21
Berat Molekul
1257.3
Penyelidikan ARA-290
1.Meningkatkan Potensi Angiogenik dan Kapasiti Homing Sel Progenitor Endothelial Beredar:
- Pertama sekali, penyakit iskemia mewakili gangguan vaskular yang dahsyat. Dengan kelaziman obesiti dan diabetes, bilangan pesakit yang terjejas terus meningkat. Akibatnya, untuk individu yang mempunyai penyakit vaskular yang teruk, amputasi kekal sebagai pilihan rawatan utama.
- Dalam kajian yang berkaitan, ARA-290 telah diberikan kepada tikus dengan iskemia anggota badan kronik (CLI). Keputusan menunjukkan bahawa ARA-290 dengan ketara meningkatkan percambahan/penghijrahan dan menentang apoptosis yang disebabkan oleh hidrogen peroksida.
- Selain itu, suntikan tunggal ARA-290 meningkatkan aliran darah anggota badan dan ketumpatan kapilari.
Secara kolektif, penemuan ini menunjukkan bahawa menggunakan ARA-290 sebagai adjuvant boleh meningkatkan sifat angiogenik intrinsik Koloni endothelial membentuk sel(ECFC) dan homing in vivo mereka ke tapak iskemia, dengan itu merangsang angiogenesis. Justeru, ini menyediakan pendekatan terapeutik baharu yang praktikal untuk penyakit iskemia kronik.
2.Memperbaiki Pembebasan Insulin dan Toleransi Glukosa dalam Jenis 2 Pesakit Diabetes:
Dalam domain metabolik, ARA-290 meningkatkan toleransi glukosa dengan ketara dalam tikus diabetes tanpa menjejaskan tikus bukan diabetes. Secara khusus, ia merangsang peningkatan GSIS(Rembesan Insulin yang Dirangsang Glukosa) peringkat, akhirnya meningkatkan pengoksidaan glukosa dan Adenosin trifosfat(ATP) pengeluaran. Melalui mekanisme ini, dengan mempengaruhi Saluran kalium sensitif ATP(KUCING) penutupan saluran, ia akhirnya memberi kesan kepada rembesan insulin.
3.Kesan Anti-radang dan Neuroprotektif:
Untuk menilai neuroinflammation, dalam percubaan terapeutik yang melibatkan tikus Lewis dengan ensefalomyelitis autoimun eksperimen (EAE), pentadbiran berterusan suntikan ARA-290 dengan ketara mengurangkan keterukan EAE pada tikus. khususnya, rawatan ini mengurangkan pengumpulan sel radang dalam saraf tunjang EAE dan menyekat percambahan dan ekspresi sitokin seperti interleukin, faktor nekrosis tumor-α, dan boleh diinduksi nitrik oksida sintase dalam saraf tunjang tikus EAE.
Tambahan pula, kajian in vitro menunjukkan bahawa ARA-290 menghalang sel Th1 dan Th7 polarisasi dalam limfosit EAE. bersama-sama, eksperimen ini menunjukkan bahawa ARA-290 mempunyai potensi nilai terapeutik untuk multiple sclerosis.
4.Menggalakkan Pembaikan Neural dan Mengurangkan Sakit Neuropatik:
Terutamanya, ARA-290 boleh terus menyeberangi penghalang darah-otak, membolehkannya bertindak secara langsung ganglia akar dorsal dan mikroglia. di sana, ia menyekat pelepasan yang tidak normal dalam sistem saraf pusat otak, mengurangkan pemekaan pusat, dan secara aktif memodulasi faktor neurotropik sambil mengurangkan keradangan dalam ganglia akar dorsal untuk membaiki sistem saraf pusat.
5.Meningkatkan Kapasiti Pembaikan dan Penjanaan Semula Tisu:
Akhirnya, ARA-290 bertindak pada sel imun semula jadi yang menyatakan IRR, yang kuat menggalakkan polarisasi mereka daripada fenotip M1 pro-radang kepada fenotip M2 anti-radang dan pro-pembaikan. Akibatnya, ia menyekat tindak balas keradangan yang berlebihan sambil merangsang rembesan faktor pertumbuhan yang banyak, membersihkan sel apoptosis, dan membentuk saluran darah baru. Akhirnya, ini meningkatkan integriti struktur dan sifat mekanikal tisu yang dibaiki.
COA
HPLC
MS
