Melanotan-I (MT-I), atau lebih tepat lagi [Nle4,D-Phe7]-α-MSH, adalah analog daripada α-MSH (hormon perangsang melanosit). Tridekapeptida linear, ia menggalakkan melanin pembentukan melalui pengaktifan terpilih MC1R (reseptor melanocortin-1).
Bukti eksperimen menyokong profilnya yang agak tidak toksik dan tidak karsinogenik, kedua-dua dalam vivo dan dalam pelbagai model in vitro. Berbanding dengan α-MSH semulajadi, Melanotan-I mempunyai separuh hayat yang berpanjangan dengan ketara; ia telah berjaya dipasarkan di Kesatuan Eropah.
Urutan
Ac-Ser-Tyr-Ser-Nle-Glu-His-D-Phe-Arg-Trp-Gly-Lys-Pro-Val-NH₂
Nombor CAS
75921-69-6
Formula Molekul
C78H111N21O19
Berat Molekul
1646.85
Penyelidikan Melanotan-I
The melanocortin sistem terdiri daripada lima reseptor yang berbeza (MC1-R melalui MC5-R), peptida melanocortin yang disebutkan di atas (Proopiomelanocortin/POMC peptida yang diperolehi), dan dua antagonis endogen.
Melanotan-I secara selektif mengikat dan mengaktifkan reseptor utama, MC1R. Urutan teras (His-Phe-Arg-Trp) bertanggungjawab untuk interaksi khusus ini.
Pengaktifan reseptor membawa kepada intraselular kitaran adenosin monofosfat (perkhemahan) dan semua seterusnya PKA-laluan bergantung; enzim pensintesis melanin (tyrosinase menjadi contoh utama) akhirnya meningkat dalam aktiviti.
Bertambah eumelanin pengeluaran dalam kulit menghasilkan pigmentasi yang dipertingkatkan – penghalang separa tetapi berharga terhadap penembusan ultraungu dan cahaya nampak. Penimbunan spesies oksigen reaktif yang disebabkan oleh UV (DNA, protein, dan kerosakan lipid) juga dipercayai dimediasi oleh eumelanin.
Melanotan-I memberikan kesan perlindungan yang paling besar untuk meningkatkan eumelanin pelindung khusus ini. Percubaan buta dua kali mengukur pelbagai parameter perlindungan foto; subjek yang terdedah kepada selaran matahari rendah diterima 3 kitaran suntikan subkutaneus.
Ketumpatan melanin kulit meningkat seperti yang dinyatakan sebelum ini, dan kebanyakan sel selaran matahari epidermis telah berkurangan. Perlindungan foto, sekurang-kurangnya pada tahap yang ketara, ialah matlamat akhir penting pendedahan kulit manusia kepada UVR.
Melanotan-I mendorong pigmentasi kulit dalam EPP(Erythropoietic Protoporphyria) pesakit, mengurangkan kepekaan foto dan seterusnya mengurangkan kesakitan kulit yang berkaitan.⁵ EPP sendiri adalah gangguan genetik yang jarang berlaku; pengumpulan fotosensitizer, protoporfirin IX, menyebabkan kepekaan ini kepada cahaya yang boleh dilihat.
Kajian label terbuka yang merangkumi 4 bulan dijalankan ke atas lima mata pelajaran EPP; implan subkutaneus Melanotan-I telah diberikan pada Hari 7 dan Minggu 8. Berbanding dengan garis dasar, peningkatan ketumpatan melanin kulit diukur, bersama-sama dengan peningkatan toleransi yang ketara terhadap rangsangan cahaya – metrik khusus yang digunakan ialah 'masa untuk mencapai kesakitan yang tidak tertahankan’ di bawah pencahayaan.
A.S. Pentadbiran Makanan dan Dadah (FDA) Scenesse yang diluluskan (afamelanotide), bentuk semasa implan Melanotan-I, untuk tujuan ini.
Kajian praklinikal telah menunjukkan ketoksikan yang agak rendah (tiada kekarsinogenan diperhatikan seperti yang ditunjukkan dalam kedua-dua in vitro dan semua model yang diuji dalam vivo.
Induksi berkesan pigmentasi kulit yang ketara adalah salah satu daripada kesan Melanotan-I yang lebih didokumentasikan dengan baik; jenis kulit responsif foto yang lemah (hampir kegagalan penyamakan lengkap menjadi titik akhir) mendapat manfaat yang besar daripadanya.
Pengurangan tindak balas toksik kulit terhadap sinaran ultraviolet adalah benar, hasil akhir yang diinginkan dari semua ini – selaran matahari dan kerosakan yang berkaitan berkurangan, sekurang-kurangnya sebahagian, oleh Melanotan-I.
COA
HPLC
MS
