Adalank huwa analogu tal-peptide sintetiku selank, b'alterazzjoni kimika immirata.
Il-peptide huwa ddisinjat bħala a derivattiv tal- nootropiku droga Selank, biż-żieda ta' funzjoni acetylated N-terminal li ssaħħaħ l-istruttura tagħha li tirrestrinġi b'mod steriku simili adamantan.
Din il-modifika taġixxi bħala potentiator sinerġistiku qawwi tal-ansjolitiku – kompost nootropiku Selank.
Jidħol lill-foqra ta’ Selank barriera demm-moħħ (BBB) penetrazzjoni, b'hekk tiżdied il- sistema nervuża ċentrali attività ta’ Adalank b’mod sinifikanti.
Iż-żieda ta' an grupp aċetil jelimina l-ħlas pożittiv tal-grupp amino ħieles N-terminal u jnaqqas il-ħlas nett tal- peptide.
Dan l-aġġustament fiżikokimiku jottimizza l- punt iżoelettriku u l-proprjetajiet tal-wiċċ ta 'Adalank, tnaqqis ta' interazzjonijiet elettrostatiċi mhux speċifiċi.
Bħala riżultat, il-molekula tad-droga taqsam il-barriera tad-demm-moħħ aktar faċilment u tilħaq is-sistema nervuża ċentrali.
Barra minn hekk, aċetilazzjoni jipproteġi lil Adalank minn exopeptidase degradazzjoni u iżid b'mod sinifikanti l-half-life in vivo tagħha.
Dan jipprovdi l-vantaġġ ta’ livelli terapewtiċi fit-tul tad-demm u jnaqqas id-dożaġġ frekwenti.
L-inklużjoni ta' adamantan joħloq "qalba ta' konformità" stabbli fil-peptide Adalank.
Dan jagħti orjentazzjoni spazjali fissa lill-peptide lineari inizjalment flessibbli, jippromwovi l-konformazzjoni stereokimika meħtieġa għall-attività bijoloġika anke fl-istat mhux marbut tagħha.
Dan itejjeb ħafna l-abbiltà ta 'Adalank li jaqsam il-barriera tad-demm u l-moħħ.
Barra minn hekk, Adalank juri ċerti effetti immunomodulatorji.
Sekwenza
ac-thr-lys-pro-arg-pro-gly-pro-Adamantane-nh2
Numru CAS
/
Formula Molekulari
C46H75N13O10
Piż Molekulari
970.19
Riċerka Ta Adalank:
1.Mekkaniżmu ta' Azzjoni
Effikaċja-għaqli, L-istruttura riġida ta 'Adalank tikkorrispondi aktar mill-qrib għall- modulazzjoni allosterika sit tal- GABA_A riċevitur subunità alfa, tagħti aktar b'saħħitha ansjolitiku effetti.
Barra minn hekk, il-moety adamantan jippermetti interazzjonijiet idrofobiċi fil- riċettur NMDA żona tal-kanal biex timmodera l-influss tal-kalċju u tipproteġi kontra l-korriment eċċitotossiku.
Din il-proprjetà għandha l-potenzjal għal newroprotezzjoni f'mudelli ta' ħsara iskemika fil-moħħ u disturb ta’ stress post-trawmatiku (PTSD).
2.Effetti Ansjolitiċi
Bħala derivattiv ottimizzat ta 'Selank, Adalank iżomm interazzjoni ta 'affinità għolja mas-sit tal-benzodiazepine fuq is-subunità α tar-riċettur GABA_A.
Madankollu, l-aċetilazzjoni N-terminal u l-armar tal-adamantan ibiddlu l-mod ta’ rbit minn “flessibbli tajbin indotti” għal “docking preċiż riġidu”.
Dan itejjeb in-newrotrasmissjoni inibitorja GABAerġika, il-promozzjoni tal-influss tal-klorur u t-tnaqqis rapidu tal-attività f'ċirkwiti newrali amygdala-prefrontal cortex iperattivi.
B'kuntrast mal-benzodiazepines, Adalank juri selettività tas-sottotip tar-riċettur għoli, li jippermetti effetti ansjolitiċi sostnuti mingħajr is-sedazzjoni, rilassament tal-muskoli, jew potenzjal ta’ vizzju assoċjat ma’ drogi tradizzjonali.
Tagħha indiċi terapewtiku huwa 3 biex 5 drabi usa’, appoġġ għall-ġestjoni fit-tul ta’ disturb ta’ ansjetà ġeneralizzat u disturbi ta' ansjetà tas-sitwazzjoni.
3.Titjib Konjittiv u Titjib tal-Memorja
Adalank effettivament jinibixxi l-attivazzjoni tal-passaġġ infjammatorju NF-κB u jiżdied BDNF mRNA espressjoni minn 50%-80% fil- ippokampus.
Dan iwassal għall-attivazzjoni ta' downstream Akt/CREB mogħdijiet tas-sinjalar, tiffaċilita l-induzzjoni u l-manutenzjoni tal-LTP.
Ittejjeb b'mod sinifikanti ż-żamma tal-memorja fi evitar passiv testijiet, ittejjeb it-tagħlim spazjali fil- Labirint tal-ilma Morris, u jikkontrobatti scopolamine-ħsara kolinerġika indotta.
Dejta preklinika tindika li Adalank inaqqas l-iżbalji tal-memorja tax-xogħol bi 40%-60% u ttaffi t-tnaqqis fil-memorja naturali f'annimali ta' età, jissuġġerixxi applikabilità f'disturbi fit-tagħlim, indeboliment konjittiv ħafif, u tnaqqis fil-memorja relatat mal-età.
4.Effetti newroprotettivi
L-istruttura adamantane f'Adalank timita l-azzjoni ta ' memantina, jaġixxi bħala mhux kompetittiv riċettur NMDA antagonist li jikkawża imblokk dipendenti fuq il-vultaġġ ta 'kanali miftuħa u regolazzjoni fiżjoloġika tal-influss tal-kalċju.
Inaqqas l-influss patoloġiku Ca²⁺ b'60–70% mingħajr ma jfixkel is-sinjalar fiżjoloġiku tas-Ca²⁺ sinaptiku, il-kisba ta' profil newroprotettiv selettiv mingħajr ma tfixkel il-funzjoni normali.
Għalhekk, studji prekliniċi jenfasizzaw il-potenzjal ta 'traduzzjoni sinifikanti ta' Adalank għal intervent bikri fi puplesija akuta, korriment tas-sinsla tad-dahar, u mard newrodeġenerattiv.
COA
HPLC
MS
