Melanotan-I (MT-I), jew b'mod aktar preċiż [Nle4,D-Phe7]-α-MSH, hija analoga ta ' α-MSH (ormon li jistimula l-melanoċiti). Tridecapeptide lineari, jippromwovi melanin formazzjoni permezz ta’ attivazzjoni selettiva tal- MC1R (riċettur tal-melanocortin-1).
L-evidenza sperimentali tappoġġja l-profil relattivament mhux tossiku u mhux karċinoġeniku tagħha, kemm in vivo kif ukoll f’diversi mudelli in vitro. Meta mqabbel ma 'α-MSH naturali, Melanotan-I jippossjedi half-life mtawla b'mod sinifikanti; ġie kkummerċjalizzat b'suċċess fl-Unjoni Ewropea.
Sekwenza
Ac-Ser-Tyr-Ser-Nle-Glu-His-D-Phe-Arg-Trp-Gly-Lys-Pro-Val-NH₂
Numru CAS
75921-69-6
Formula Molekulari
C78H111N21O19
Piż Molekulari
1646.85
Riċerka Ta Melanotan-I
Il- melanokortin sistema hija magħmula minn ħames riċetturi differenti (MC1-R permezz MC5-R), il-peptidi tal-melanocortin imsemmija hawn fuq (Proopiomelanocortin/POMC peptidi derivati), u tnejn antagonisti endoġeni.
Melanotan-I jorbot b'mod selettiv ma' u jattiva r-riċettur primarju, MC1R. Is-sekwenza ewlenija (Tiegħu-Phe-Arg-Trp) huwa responsabbli għal din l-interazzjoni speċifika.
L-attivazzjoni tar-riċettur twassal għal intraċellulari adenosine monofosfat ċikliku (cAMP) u kollha sussegwenti PKA-mogħdijiet dipendenti; enżimi li jissintetizzaw il-melanin (tyrosinase huwa l-eżempju ewlieni) huma finalment miżjuda fl-attività.
Żieda eumelanin produzzjoni fil-ġilda tirriżulta f'pigmentazzjoni msaħħa – barriera parzjali iżda siewja kontra l-penetrazzjoni tad-dawl ultravjola u viżibbli. Skavenging ta 'speċi ta' ossiġnu reattiv indott mill-UV (DNA, proteina, u ħsara fil-lipidi) huwa wkoll maħsub li huwa medjat minn eumelanin.
Melanotan-I eżerċita l-akbar effett protettiv fuq iż-żieda ta 'dan l-eumelanin protettiv speċifiku. Prova double blind imkejla diversi parametri ta 'fotoprotezzjoni; suġġetti baxxi suxxettibbli għall-ħruq mix-xemx riċevuti 3 ċikli ta' injezzjonijiet taħt il-ġilda.
Id-densità tal-melanin tal-ġilda żdiedet kif issemma qabel, u l-biċċa l-kbira taċ-ċelluli tal-ħruq mix-xemx epidermali tnaqqsu. Fotoprotezzjoni, mill-inqas sa grad sinifikanti, huwa għan aħħari importanti tal-espożizzjoni tal-ġilda tal-bniedem għall-UVR.
Melanotan-I jinduċi pigmentazzjoni tal-ġilda fi EPP(Protoporfirja eritropoetika) pazjenti, tnaqqas il-fotosensittività u sussegwentement ittaffi l-uġigħ tal-ġilda assoċjat.⁵ EPP innifsu huwa disturb ġenetiku rari; l-akkumulazzjoni ta’ fotosensibilizzatur, protoporphyrin IX, tikkawża din is-sensittività għad-dawl viżibbli.
Studju open-label mifrux fuq 4 xhur sar fuq ħames suġġetti tal-PPE; impjanti Melanotan-I taħt il-ġilda ġew amministrati f'Jum 7 u l-Ġimgħa 8. Meta mqabbel mal-linja bażi, żidiet fid-densità tal-melanin tal-ġilda ġew imkejla, flimkien ma 'tolleranza mtejba b'mod sinifikanti għall-istimulazzjoni tad-dawl – il-metrika speċifika użata hija l-'ħin biex jintlaħaq uġigħ intollerabbli’ taħt illuminazzjoni.
L-U.S. Amministrazzjoni ta' l-Ikel u d-Droga (AID) approvat Scenesse (afamelanotide), il-forma attwali tal-impjant Melanotan-I, għal dan il-għan stess.
Studji prekliniċi wrew tossiċità relattivament baxxa (ebda karċinoġeniċità osservata kif murija kemm fil-mudelli in vitro kif ukoll fil-mudelli kollha ttestjati in vivo.
L-induzzjoni effettiva ta 'pigmentazzjoni sinifikanti tal-ġilda hija waħda mill-effetti l-aktar dokumentati tajjeb ta' Melanotan-I; tipi foqra ta 'ġilda fotoresponsiva (nuqqas ta' ikkunzar kważi komplet huwa l-punt tat-tmiem) jibbenefikaw ħafna minnha.
It-tnaqqis tar-rispons tossiku tal-ġilda għar-radjazzjoni ultravjola huwa l-veru, riżultat finali mixtieq ta’ dan kollu – ħruq mix-xemx u ħsara relatata huma mnaqqsa, mill-inqas parzjalment, minn Melanotan-I.
COA
HPLC
MS
