Novos insights no design de peptídeos bioativos e agentes quelantes para imagens e terapia em oncologia

Muitos peptídeos sintéticos foram desenvolvidos para diagnóstico e terapia de cânceres humanos com base na sua capacidade de atingir receptores específicos na superfície das células cancerígenas ou de penetrar na membrana celular.. Modificações químicas das cadeias de aminoácidos melhoraram significativamente a atividade biológica, a estabilidade e eficácia de análogos peptídicos atualmente empregados como medicamentos anticâncer ou como traçadores de imagem molecular. A estabilidade da somatostatina, integrinas e análogos de bombesina no corpo humano foram significativamente aumentados pela ciclização e/ou inserção de aminoácidos não naturais nas sequências peptídicas. Além disso, as propriedades farmacocinéticas gerais de tais análogos e outros (incluindo colecistocinina, peptídeo intestinal vasoativo e análogos da neurotensina) foram melhorados por PEGuilação e glicosilação. Além disso, conjugação desses análogos peptídicos com novos ligantes e quelantes bifuncionais (como AAZTA, TIA, ARMADILHA, NÚMERO etc), produziu porções radiomarcadas com meia-vida aumentada e maior afinidade de ligação aos receptores cognatos. Esta revisão descreve as modificações químicas mais importantes e recentes introduzidas nas sequências de aminoácidos, bem como ligantes e novos quelantes bifuncionais que melhoraram significativamente a especificidade e a sensibilidade dos peptídeos utilizados no diagnóstico e terapia oncológica..